课件：神经和行为毒理学.pptVIP

* * 东莞市安加鞋业有限公司（简称安加鞋厂）是一家具有一定规模的运动鞋生产企业，年产各类运动鞋400-500万双，全厂员工2400多人，以外来青年女工为主（占70%）。今年6月26日，广东省卫生厅接到省妇联权益保障部的反映后，立即与省经贸委、省劳动与社会保障厅、省总工会联合组成调查组进行调查。现已查明，安加鞋厂使用的主要原料有：皮革、塑料、橡胶、油墨、粘合剂、硬化剂、甲苯、快干水等。每年使用粘合剂8万公斤，主要是香港鸿力AD82粘剂及台湾AD103H力宝粘胶。粘合剂标签均未标明主要有毒成分。现场调查发现，鞋面刷胶工序作业场所与其它工序没有隔离，混合布局，且通风设备不足，气温较高；厂方未向职工提供相应的职业卫生用品；有毒有害作业岗位未设置警示标识。该厂还存在其它有害物质超标问题。同时厂方违反《劳动法》，经常安排工人加班，每天工作长达12小时，有时甚至工作18小时。监测结果表明：泡棉组岗位正己烷浓度超标。　　 对粘胶剂的测定结果表明，粘胶剂中含有14.2%的正己烷。长期接触正己烷会引起慢性中毒，主要表现为多发性周围神经疾患，轻者表现为四肢远端对称性感觉麻木和感觉异常，较重者出现运动神经疾患，出现下肢远端无力、肌肉痉挛样疼痛，肌肉萎缩甚至瘫痪。2002年安加鞋厂有12名女工确诊为慢性正己烷中毒，3名女工被列为观察对象。　　 省、市卫生监督部门根据安加鞋厂的生产环境及职业病发生情况，即对该厂发出了监督意见，提出了6项整改要求。安加鞋厂按照省市卫生行政部门的监督意见，进行了认真的整改。7 月11日，省、市卫生行政部门对该厂的整改情况进行了监督检查，并提出了进一步的整改意见。7月19日，全国专项整治工作领导小组派员专程赴广东对安加鞋厂女工正己烷中毒事件进行调查，并对案件的查处提出了指导意见。　　 安加鞋厂发生的慢性正己烷中毒事故是一起严重的职业中毒事故。广东省卫生厅根据该厂的违法情况，依据《职业病防治法》作出责令该厂发生职业中毒事故的第二针车车间泡棉组停产及罚款人民币18万元的处罚。 * 涂胶工序女工正在作业，发生中毒事件的就是这道工序 * 河豚的卵巢、肝脏中毒素含量最高，皮肤、内脏、血液均含河豚毒素； 河豚毒素是毒性极强的神经毒素； 毒素对热稳定，100℃ 10min不被破坏，日晒、盐腌亦均不能破坏，但在pH3以下时不稳定。河豚毒素可阻断神经肌肉间的传导，引起麻痹及感觉障碍； 导致外周血管扩张及动脉压急剧降低； 引起中枢神经系统兴奋性障碍。 潜伏期10分钟～3小时。舌尖、口唇、肢端及全身麻木，眼睑下垂； 恶心、呕吐、腹痛等胃肠症状； 严重可有呼吸困难、紫绀、血压下降、昏迷； 最后可死于呼吸循环衰竭。 无特效解毒剂；排毒，对症治疗。 肌肉麻痹可用番木鳖碱，或试用亚硫酸钠或半胱氨酸解毒。 加强宣传教育，防止误食；合理加工。 * . GABA/BZ学说 γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳类神经中枢的主要抑制性神经递质。GABA是由谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸分解而成。当GABA从神经细胞释出后，主要与突触后膜上特异性GABA受体结合引起Cl-通道开放，Cl-内流，突触后膜发生超极化而形成神经抑制。目前发现，GABA受体是一超分子复合物，此复合物除特异GABA受体外，还有苯二氮卓(benzodiazepine，BZ)受体及与Cl-通道相连的巴比妥类结合位点。因此，BZ及巴比妥类物质进入中枢后，也可与此复合物结合引起突触后膜产生抑制的效果。BZ或巴比妥可增加GABA介导的Cl-内流，增加GABA介导的神经抑制。 * * 氯胺酮是苯环已哌啶（PCP）的衍生物，是N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体非竞争性拮抗剂，其作用于NMDA受体门控的离子通道中PCP位点，减少NMDA受体通道开放时间和频率，阻滞伤害性刺激引起的兴奋性传递，从而发挥镇痛和麻醉作用。 氯胺酮副作用主要为神经、精神反应，表现为分离性幻觉等，这也是导致社会上氯胺酮滥用的原因。因氯胺酮可引起分离性幻觉，社会上也存在滥用现象而使其成为一种常见的毒品，俗称K粉。 分离性幻觉（特定时空内出现虚幻影像） * 结构改变是指神经毒物作用后神经组织的细胞、轴索、髓鞘及细胞内超微结构发生的病理改变。 缺氧性损害：中枢神经系统对缺氧最为敏感，很多毒物可通过引起大脑缺氧而导致大脑器质性损伤。 毒物特异性损害：中枢神经系统特异性损害、周围神经系统特异性损害、中枢周围混合型损伤。 神经毒性(neurotoxicity)是指外源性的物理、化学或生物因素引起的生物体神经系统功能或结构损害的能力。 缺氧原因：单纯性、化学性窒息，呼吸肌麻痹、缺血性缺氧等。 铅对海马神经元凋亡、周围神经脱髓鞘。锰对锥体外系损害等。 功能改变：铅 手套袜子样感觉异常、伸肌无力、神经传导速度减慢。 行为改变是中枢神经系统的综合功能改