课件：外毒素致病菌.pptVIP

致病机理及表现 白喉杆菌侵入易感者上呼吸道，在咽部粘膜生长繁殖，分泌外毒素及侵袭性物质，引起局部炎症和全身中毒症状。 局部炎症：局部粘膜上皮细胞发生坏死，血管扩张，粒细胞浸润及纤维渗出，因此形成灰白色膜状物，称为假膜，若病损进一步扩展至喉部或气管内，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。 全身中毒症状：细菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速与易感组织细胞结合，使心肌、肝、肾、肾上腺及外周围神经等细胞，发生退行性病变，临床上出现心肌炎和软腭麻痹、声嘶、肾上腺机能障碍，内脏出血、血压下降等症状。 * 免疫性 白喉病后有较强的免疫力，主要是机体能产生中和白喉外毒素的抗体(lgG）—外毒素。 1～5岁易感性最高，5岁以上易感性逐渐下降，成人绝大多数由于隐性感染或预防接种，已获得免疫力。 * 特异性预防 白喉类毒素：预防接种效果良好，可显著降低发病率和病死率。6个月以上至8岁以下儿童应预防接种白喉类毒素、破伤风类毒素和百日咳菌苗三联制剂。 紧急预防：对密切接触过白喉病人的易感儿童，可肌内注射1000～2000单位白喉抗毒素作紧急预防，同时注射白喉类毒素以便延长免疫力。 * 特异性治疗 特效治疗：白喉抗毒素做为特效治疗制剂，应在发病早期注射足量的白喉抗毒素，一般用量为2万～10万单位，作肌肉注射，重者可作静脉滴注。使用抗毒素血清之前进行皮肤试验，防止发生异种血清过敏反应。 抗菌治疗：使用抗毒素的同时，应给予抗菌治疗，如用青霉素肌注，直至症状消失和白喉杆菌培养阴性为止。 * 一、名词解释 破伤风痉挛毒素 二、简答题 1.破伤风芽孢梭菌的致病条件是什么？如何防治破伤风？ 2.试述白喉棒状杆菌的致病性及防治原则。 复习题 * 外毒素致病菌 是以外毒素作为主要致病因素的细菌。 产生外毒素的细菌主要是某些革兰阳性菌，也有少数是革兰氏性菌。 * 重要的外毒素有以下几类 1.细菌在宿主体内繁殖时产生的外毒素:如破伤风痉挛毒素、白喉外毒素和化脓性链球菌红疹毒素等。 2.细菌在宿主体外产生的并引起食物中毒的外毒素:如肉毒菌外毒素、金葡菌的肠毒素等。 3.在菌细胞溶解后才释放到细胞外,作用于局部的组织或细胞的外毒素:如志贺菌的神经毒素、霍乱弧菌的肠毒素等。 * 外毒素的特点 是蛋白质，不耐热。可被蛋白酶分解，遇酸发生变性。 毒性强，小剂量即能使易感机体致死。如纯化的肉毒菌外毒素毒性最强，1mg可杀死2，000万只小白鼠；毒性作用有选择性。 在甲醛作用下可以脱毒成类毒素，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的抗毒素。 * 破伤风杆菌 是破伤风的病原菌，是一种特殊的创伤感染菌。 大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染土壤，经伤口感染引起疾病。 * 生物学性状 形态与染色 破伤风梭菌菌体细长，长4～8um ，宽0.3～ 0.5um ，周身鞭毛，芽胞呈圆形，位于菌体顶端，直径比菌体宽大，似鼓槌状，是本菌形态上的特征。 繁殖体为革兰氏阳性，带上芽胞的菌体易转为革兰氏阴性 。 * * * 破伤风梭菌形态特征 * 培养 为专性厌氧菌，最适生长温度为37℃，pH7.0～7.5，营养要求不高。 在普通琼脂平板上培养24～48小时后，可形成直径1mm以上不规则的菌落，中心紧密，周边疏松，似羽毛状菌落，易在培养基表面迁徒扩散。 在血液琼脂平板上有明显溶血环。 在疱肉培养基中培养，肉汤浑浊，肉渣部分被消化，微变黑，产生气体，生成甲基硫醇（有腐败臭味）及硫化氢。 * * * 抵抗力 繁殖体抵抗力与其他细菌相似，但芽胞抵抗力强大。 在土壤中可存活数十年，能耐煮沸1小时。在5%石炭酸中可存活10~15小时。 对青霉素敏感。 * 致病性（1） 广泛分布于自然界中可由伤口侵入人体，发芽繁殖而致病。 是厌氧菌，在一般伤口中不能生长，伤口的厌氧环境是破伤风梭菌感染的重要条件。窄而深的伤口（如剌伤），有泥土或异物污染，或大面积创伤、烧伤、坏死组织多，局部组织缺血或同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染，均易造成厌氧环境。 没有侵袭力，只在污染的局部组织中生长繁殖，一般不入血流。 * 致病性 （2） 致病物质 能产生强烈的外毒素，即破伤风痉挛毒素和溶血毒素。 破伤风毒痉挛毒素是一种神经毒素，为蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏，故口服毒素不起作用。 在甲醛作用下可以脱毒成破伤风类毒素，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的破伤风抗毒素。 * 破伤风痉挛毒素作用的机制 破伤风痉挛毒素的毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素。 破伤风痉挛毒素在局部产生后，通过运动终板吸收，沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞，上达脑干，也可经淋巴吸收，通过血流到达中枢神经，阻止释放抑制冲动的传递介质，从而破