高分压氧暴露对离体大鼠脾淋巴细胞功能的影响及机制-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

为验证上述骰设，本研究拟以大鼠脾脏淋巴细胞功能变化(增薅及杀伤能力)作 为验证上述骰设，本研究拟以大鼠脾脏淋巴细胞功能变化(增薅及杀伤能力)作 为观测指标，对比各种强度的高分压氧暴露后脾淋巴缃胞内胞液型PTP(SHP．1)及 受体样PTP(cD45)豹mRNA表达及其催化活性之变化。期望为研究高分压氧下免 疫细胞功能变化的分子机制提供切入点。对此，我们开展了以下几方面的工作： 1)糟分压氧暴露对大鼠离体脾淋巴细臆增殖能力的影响； 2)黼分压氧暴露对大鼠离体脾淋巴细胞杀伤能力的影响； 3)高分压氧纂露对大鼠离体脾淋巴细胞PTP(CD45和SHP．1)活性的影响； 4)商分压氧暴露对大鼠离体脾淋巴细胞PTP(cD45和S}口．1)mRNA表达水 平的影响。 通过上述研究，我们确定了不同嵩分压氧暴露后脾淋巴细胞功能变化的趋势， 并从分子机制上初步探讨了细胞功能改变的原因，取褥了以下结果：一定范围下高 分压氧对离体大鼠脾淋巴细胞增殖及杀伤能力存在一个从适度暴露促进功能发摊 至过量暴鳝抑制功能发挥的过程；“小剂量”高分压氧暴露后，大鼠脾淋巴细胞中 SHP·l和CD45的瑚RNA表达水平凭明显变化：随高分压氧暴鳝剂量的增加，大鼠 脾淋巴细胞中sHP．1和cD45催化活性先后降低，并且活性的降低可能首先是由于 酶的氧化失活引起的。 关键词： 高分愿氧 体外 淋巴细胞 增殖 细胞毒性T淋巴细胞 酪氨酸磷酸酶 SHP．1 CD45 觑们泐切Ef．fects 觑们泐切Ef．fects of l_Iyperbaric Oxygen On Rat Splenic l拶l硅phoeytes a纛巷l纛e≥蠖ec|薹鑫鞋isl珏 Abst}ae￡ Af妇expos{Ⅱ霉蜘hyperb甜迎oxyg∞}毛转OX掰￡spl姆{e iym知oey钯s斑v靠帮 pfodtlee more ROS(Reactive 0xygen sp∞ies)，No％ROS，especial{y K202，is辩ga砖ed 8s《辨越ing molecule鞠d necess箍科妇lym曲ocyto如聪睡oH麓￡xogenous ROS，s∞矗矗s 珏202，can induce T cdl en舡y in毫。壮砖ec王l c弘le；howeVer，excess ofoxidative st忿ss may le勰to如crease T ce{l actiV森on，le醚ing to张e喈y or t。le黜ce。蔓xposure of或moSt磷 l【iIld8 of cultured cells to massiVe amounts oxidants results in a strong accumulation of 叠os砖嚣据。n p∞垃融t烨Si蕊豫sidues．P羚耙糠脚8呈辩曲。躜bo磐呈a主ion is ro辨l躲d by opposite a《o珏《profein ty∞si黼赫丑ases(PTKs)and prote讯ty∞sine两ospha扭ses (PTps)and repres黝ts a娩y eV渊l{n出e sign畦i孵caseade．M黼y evidcnces suggest氇at Ps，勰娃掰杖瑚PTKs，黜a di燃￡target for oxid僦spe￡ies抽辩锄mal漱cel{s，These 铋zymes are especi8lly pro辩to{nac疽v蕊on by oXid蕊。矗of a critic撼cysteine fesidue Iocated iIl t11eir cataJytic site．As one wouId鼢(pect，some t”的sine phosphatases exert 臻ainly遮毯bit。猡f弧e{赫潞，匆deo辩鑫s遗g bo也{如inte珏si移鑫nd氇e d擞鼓ion of鑫niigen r。cep协r signals and by setting thresholds for黼tivation of immune cells。This{s in住ct the case for the cy锄solic tyrosine phos曲烈eses S}{p—1．Howev％CD45，an enzyme、，ery a铡辩t采T eeil黻e翔b斑睇，has been co珏vi珏ei珏gly sbow牡协f鲢il矗a恕t沁activ撕。建 cascade initiated by antigen rcc。ptors and especi癍{y to be粥qHired硒r ea2+entry in respOnse to receptor activation． So，We ass