高迁移率族蛋白B1在动脉粥样硬化中的作用及辛伐他汀干预研究-心血管内科学专业论文.docxVIP

复 复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文 第 一 部 分 HM GB I 在 A p oE 一产 小 鼠动 脉 粥 样 硬 化 中 的 作 用 及 辛 伐 他 汀 干 预 研 究 目 的 : 研 究 辛 伐 他 汀 对 A p oE 一产 小 鼠 HM GB I一RA G E 轴 及 动 脉 粥 样 硬 化 的 影 响 。 方 法 : 18 只 5 周 龄 A p oE 一产 小 鼠予 以高 脂 喂 养 ，8 周 龄 时 随 机 分 为 3 组 : 对 照 组 ( 安 慰 剂 )，辛 伐 他 汀 (5 0m g/ k g / day ) 组 ，辛 伐 他 汀 ( 50m g /k g /da y ) + 轻 甲 基 戊 酸 ( 30 mg / k g / day ) 组 。 n 周 龄 取 材 ， 进 行 主 动 脉 根 部 斑 块 染 色 ， 血 管 内 炎 症 分 子 (HM G B I 、RAG E 、V CA M I ，MC P I ，TF ) W e s ter n一b l。t 检 测 ，及 血 清 H M GB I 、 sRA G E 水 平 EL IS A 检 测 。 同 时 还 进 行 了主 动 脉 弓部 内膜 扫 描 电 镜 观 察 及 斑 块 内 HM G B I 、 巨 噬 细 胞 量 的 免 疫 荧 光 检 测 。 结 果 : 与 对 照 组 相 比 ，辛 伐 他 汀 明 显 降 低 了 A p oE 一产 小 鼠主 动 脉 根 部 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 面 积 ，抑 制 了血 管 内 HM G B I 、RA GE 、v以 M1 ，M C PI ，T F 蛋 白表 达 水 平 ; 并 升 高 了 血 清 sRA G E 水 平 ，且 其 与 血 清 HM G BI 水 平 及 主 动 脉 根 部 斑 块 面 积 均 成 负 相 关 ，而 对 血 清 H M G BI 水 平 有 降 低 趋 势 但 无 统 计 学 意 义 。此 外 ，辛 伐 他 汀 亦 明 显 减 少 了 主 动 脉 弓部 内膜 上 炎 症 细 胞 的 粘 附及 斑 块 HM GBI 与 内 巨 噬 细 胞 量 。而 轻 甲 基 戊 酸 完 全 阻 断 了 辛 伐 他 汀 的 上 述 作 用 ，与 对 照 组 无 显 著 差 异 。 结 论 : 辛 伐 他 汀 通 过 轻 甲基 戊 酸 途 径 抑 制 了 A p 0E 一产 小 鼠 中 H M GB I一RA GE 轴 及 动 脉 粥 样 硬 化 。 关 键 词 : 辛 伐 他 汀 ，动 脉 粥 样 硬 化 ，高 迁 移 率 族 蛋 白 Bl ， 晚 期 糖 基 化 末 端 产 物 受 体 ， 轻 甲基 戊 酸 途 径 第 二 部 分 HM GB I 诱 导 人 脐 静 脉 内皮 细 胞 翩 G B I一RA GE 通 路 活 化 及 辛 伐 他 汀 干 预 研 究 目 的 : 研 究 辛 伐 他 汀 对 HM G BI 诱 导 的 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 ( H U v EC ) 中 l·IM G B I一RA G E 轴 活 化 的 影 响 。 方 法 : 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 被 分 为 以 下 5 个 处 理 组 : 对 照 组 ，HM G B I (1O O ng /ml ) 处 理 组 ， a n t i一RA G E 抗 体 ( 4 u g /m l) + HM G B I (IO On g /m l) 处 理 组 ， a n t i一RA G E 抗 体 ( 12 u g / m l) + H M G B I (IO O n g /m l) 处 理 组 ，辛 伐 他 汀 (10一SM )+ HM G B I (IO 0 n g/ m l) 处 理 组 。2 4 小 时 后 ，提 取 蛋 白进 行 VC A M I 、HM G B I 及 RA G E 的 W es ter n 一b lo t 检 测 。 结 果 : 对 照 组 相 比 ，H MG BI 明 显 增 高 了细 胞 内 v CA M I 、HM G BI 及 RAG E 的 蛋 白 水 平 ; 而 辛 伐 他 汀 明显 抑 制 了 HMG B x 诱 导 的 H U v EC 的 vC A M I、IIM G B I 及 R A G E 的 变 化 ， 且 其 与 an ti一RAG E 抗 体 的 作 用 相 似 。 复 复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文 结 论 : 辛 伐 他 汀 抑 制 H M GB I 诱 导 的 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 (H UvEC ) 中