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他汀常见不良反应及临床处理;他汀安全性问题日受关注;目录;临床实践和试验中观察到他汀相关肌病的易患因素有:
高龄(尤其80岁)患者,女性多见
体型瘦小虚弱者
多系统疾病(如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见)
多种药物合用
特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动
合用特殊药物或饮食(如酗酒)
与抑制CYP3A4酶活性的药物合用(主要经过肝脏CYP-450酶系代谢他汀合用CYP450抑制剂可能增加肌病发生的风险)
剂量:大剂量他汀较小剂量导致CK严重升高(10倍ULN)的风险明显增加
特殊人群:甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往降脂治疗有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等
遗传因素:有机阴离子转运多肽1B1单核苷酸多态性,细胞色素P450酶系、肠P -糖蛋白编码基因和辅酶Q10代谢相关基因的遗传变异等造成个体易患他汀相关肌病的差异
;肌病不良反应临床处理;他汀肌肉安全性:强效他汀≠不安全;目录;肝脏相关的禁忌证;他汀相关转氨酶异常的处理;他汀肝脏安全性:强效他汀≠不安全;目录;他汀药物可导致糖尿病风险轻微增加;-5.4;目录;现有他汀类药物均无明显的肾毒性1-3;发生蛋白尿的比率*;瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗后的eGFR变化相似;1-3期CKD患者使用他汀获益明确在4-5期CKD患者使用他汀未见心血管获益或获益很小;他汀;目录;他汀与CYP450 抑制剂合用不良反应风险显著增高1;2016ESCEAS血脂指南强调药物相互作用是导致他汀不良反应的重要因素;需重点关注他汀药物相互作用风险的人群1;可定既非细胞色素P450同功酶的抑制剂,也不是酶诱导剂......是这些酶的弱底物......因此,估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用;总结; ;谢 谢 !
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