免疫201喷5课件细胞因子.pptVIP

* 第四节 细胞因子与临床应用 细胞因子与疾病的关系 细胞因子与感染 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克。细胞因子的受体也可以作为病毒的受体，如CXCR4或CCR5参与HIV的感染 细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。 细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害 细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。 细胞因子与疾病的关系 细胞因子风暴与全身炎症反应综合征 在严重感染时细胞因子的全身性释放不受控制,血液中持续高水平促炎因子引起全身炎症反应综合征，称为细胞因子风暴(Cytokine Storm)。此时血液中不但有大量促炎细胞因子,抗炎细胞因子也显著增加,导致伴有免疫抑制的脓毒性休克和多器官系统衰竭(MOF)。感染诱发ARDS时,病人血浆中促炎细胞因子均显著增加,死亡病人血浆中细胞因子水平呈持续升高,而成活病人血浆中细胞因子只短暂升高。因此,血浆中细胞因子的高水平持续存在与病人的预后有关。 SARS、H5N1禽流感和H7N9禽流感患者死亡，大多与细胞因子风暴、SIRS、ARDS和MOF等免疫功能严重紊乱有关，可能仅有少数是病毒本身直接损伤重要组织细胞所致。 细胞因子及其相关制剂的临床应用 细胞因子：如IL-2、干扰素和G-CSF等等 细胞因子及其受体的抗体：如赫赛汀 细胞因子拮抗剂 可溶性细胞因子受体：如可溶性IL-1R 细胞因子是基因工程药物的主要产品 1982 年首次在美国批准重组人胰岛素生产，多年来已批准了近数百种基因工程药物上市，如干扰素、白介素、胰岛素、生长激素、红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、组织纤溶酶原激活剂t、链激酶、碱性成纤维细胞生长因子等，其中主要是细胞因子。 细胞因子临床应用存在的问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） 细胞因子可能引起的病理反应 细胞因子 病理反应 拮抗剂适应症 IL-1 发热,炎症,休克,低血压,?-胰岛细胞毒性 炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等 IL-2 发热,渗漏综合征,贫血,低血压 移植排斥,自身免疫病 IL-3 发热,流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞,刺激白血病细胞 ? IL-4 发热,促进IgE产生,I型变态反应 哮喘等I型变态反应 IL-6 发热,炎症,刺激骨髓瘤细胞 骨髓瘤,炎症性疾病 IL-8 炎症 炎症性疾病 IL-9 哮喘 哮喘 GM-CSF 发热, 流感样症状, 刺激白血病细胞 白血病 TNF? 发热,炎症,恶液质,休克 休克, 炎症性疾病,恶液质,类风湿关节炎 IFN? 发热, 流感样症状,炎症 炎症性疾病 TPO 骨髓纤维化，微血栓形成 ? EGF 刺激某些肿瘤细胞增殖 肿瘤 bFGF 刺激某些肿瘤增殖、转移 肿瘤 细胞因子疗法可以改进的方面 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案 联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 抗VEGF单抗 贝伐珠单抗是抗VEGF的人源化单抗，主要通过中和VEGF来阻断其与内皮细胞上的受体结合，使得肿瘤细胞不能得到养分和氧，起到治疗肿瘤的作用。 贝伐珠单抗——阿伐斯汀(Avastin)，还可用于老年性黄斑变性的治疗 抗肿瘤坏死因子抗体 抗肿瘤坏死因子单抗：用于治疗克隆病、类风湿关节炎、顽固性银屑病、溃疡性结肠炎、酒精性肝病和强直性脊柱炎等等。可分为三种： 英夫利昔单抗 (infliximAb，嵌合单抗，类克) 阿达木单抗(adalimumab，人工合成) certolizumab pegol（人工合成） 抗EGF受体单抗 曲妥珠单抗（赫赛汀）为一种针对HER-2/neu的重组人源化IgG单克隆抗体，能特异性识别Her-2调控的细胞表面蛋白HER-2，使其通过内吞噬作用离开胞膜进入核体内，抑制其介导的信号传导，从而起到治疗肿瘤的作用。曲妥珠单抗用于治疗辅助化疗后的HER-2阳性乳腺癌患者，可明显延长患者的无病生存期 细胞因子受体拮抗剂/Fc段融合蛋白 an interleukin 1 (IL1) antagonist (anakinr