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4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 0 weeks Pred (0.5 mg/kg.d) Pred taper off period Tacrolimus (trough serum level between 5 - 10 ng/mL) Follow up period Tacrolimus (trough serum level between 3 - 6 ng/mL) Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, et al. Am J Kidney Dis, 2009;54(1):51-58 19例活检证实的成人肾病综合征患者 激素抵抗 静脉CTX(至少6g)治疗无效 前瞻性观察性研究 他克莫司治疗激素及环磷酰胺抵抗NS 达到部分缓解的平均时间为:5.6±1.4 周; 达到完全缓解的平均时间为:8.0±5.1 周 82.3% 64.7% Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, et al. Am J Kidney Dis, 2009;54(1):51-58 他克莫司治疗激素及环磷酰胺抵抗NS 病理类型 (例数) 完全缓解 部分缓解 无效 MCD (5) FSGS (7) 系膜增生 (5) 5(100%) 3(42.9%) 3(60%) 0 1(14.3%) 2(40%) 0 3(42.9%) 0 不同病理类型的治疗反应 Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, et al. Am J Kidney Dis, 2009;54(1):51-58 他克莫司治疗激素及环磷酰胺抵抗NS 他克莫司用于治疗抵抗的MCD合并AKI 10例激素治疗抵抗(标准剂量激素治疗8周无效)的成人微小病变性肾病综合征患者(其中加用CTX治疗无效5例,MMF治疗无效3例) 急性肾衰竭的原因为特发性(其中6例重复肾活检) 治疗方案: 他克莫司:起始剂量0.05 mg/kg.d,根据血浓度调整 血肌酐恢复至≤133μmol/L前,谷浓度3-6ng/mL 血肌酐恢复至≤133μmol/L后,谷浓度5-10ng/ml 诱导治疗疗程为24周,维持(谷浓度3-6ng/ml) 24周 Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, et al. 2010 ASN meeting 1例患者因肾功能恶化退出,9例患者完成12周的疗程 9例患者急性肾衰竭短期内均恢复至≤133μmol/L, 平均恢复所需时间14.7±4.5 (7-21) 天 完全缓解7例(70%),部分缓解1例(10%),他克莫司治疗抵抗1例(10%) 平均取得缓解需要的时间为 完全缓解:6.1±2.0(4-10)周 部分缓解:2.9±0.8(2-4)周 他克莫司用于治疗抵抗的MCD合并AKI Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, et al. 2010 ASN meeting 研究 设计 治疗组 对照组 病例数 缓解率 KI 2007 前瞻性RCT FK 安慰剂 25/23 94%/35% NDT 2007 回顾性 激素+FK+MMF 无 21 79% JN 2008 前瞻性 FK+激素 CTX+激素 14/16 92%/85% (67%/31%) Am J Med Sci 2010 前瞻性RCT FK+激素 CTX +激素 39/34 85%/65% 他克莫司治疗特发性膜性肾病 Kidney Int 2007, 71: 924–930 Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 3196-3201 J Nephrol 2008; 21:584-591 Am J Med Sci 2010; 339:233-238 * * Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen et al. J Nephrol. 2008; 21(4): 584-91 他克莫司治疗大量蛋白尿膜性肾病 log-lank test P = 0.018 Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen et al. J Nephrol. 2008; 21(4): 584-91 完全缓解率 他克莫司治疗大量蛋白尿膜性肾病 研究 设计 治疗组 对照组 病例数 病理 缓解率 JASN 2008 前瞻性 FK+MMF+激素 CTX +激素 40 LN-V+
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