药品GMP生产管理.ppt

* 六、风险控制方法 1．确定管理关键点的基本思路： 药物制剂 关键质量属性 潜在关键参数 管理的关键区域 关键步骤 关键参数 检查员 检查思路 六、风险控制方法 2.寻找关键的质量属性 片剂的关键质量属性 原料药的关键质量属性 * 片剂产品的质量属性举例 片剂成品的属性 检验 是否关键 控制方式 鉴别 所有鉴别测试 关键 质量体系 外观 物理测试 关键 过程控制 物料控制 颜色 厚度 完整性 硬度 脆碎度 药片完整性、硬度、厚度测试 对产品质量关键，对安全和有效不关键 工艺过程 脆碎度 含量和 含量均匀度 片重差异 关键 工艺过程和原辅料 含量均匀度 纯度 有机杂质 关键 原辅料 溶出度 释放度 崩解时限 关键 原辅料 溶出度 微生物限度 微生物总量 关键 工艺过程、物料和环境 控制菌 生产性能 （混合流动性和压片粘冲） 压片过程中的物料流动性 关键 物料和工艺 片重差异 药片表面缺陷（麻片） 原料药的质量属性举例 属性 测试 关键或非关键 工艺控制或GMP控制 鉴别 所有鉴别 关键的 GMP控制 物理化学特性 PH，熔点、折射率 可以是关键的也可以是非关键的，依赖于API的物理特性及其使用的目的 工艺控制和/或GMP控制，依赖于药物 性状描述 物理状态（固体、液体等） 关键的 GMP控制或工艺控制（物理状态能被工艺条件影响） 含量 含量测试 关键的 工艺控制 纯度 有机杂质（HPLC杂质） 无机杂质（硫酸盐残渣灰分） 残留溶媒 重金属＊ 手性杂质（手性含量和对映体） 关键的 工艺控制 颗粒度 颗粒大小 堆密度 关键 非关键 工艺控制 微生物纯度 总量 内毒素 控制微生物 关键 非关键 工艺控制和/或GMP控制，（如水的质量，环境监控） 多晶性 晶形测试 关键 非关键 工艺控制 * 六、风险控制方法 2.寻找需要控制的关键工艺步骤 终端灭菌产品——大容量注射剂关键控制点 起始物料 制造 工艺/设备 注射用水 微生物控制 内毒素 API及辅料 受控的生物负荷、 内毒素 溶液制备： 加入并搅拌至溶解 为降低生物负荷进行 过滤 灌装及加塞 直接接触药品 包装材料 受控的生物负荷、 内毒素 放置时间 放置时间 经确认的C或D级环境， 微生物监测， 设备清洁及消毒（灭菌） 过滤完成前后的 过滤器测试 经确认的C级背景下的A级环境， 微生物及悬浮粒子监测 终端灭菌产品——大容量注射剂关键控制点 起始物料 制造 工艺/设备 轧盖 灭菌 目检 放置时间 灭菌前微生物水平监测， 设备及灭菌工艺的确认， 过程监测 包装 经确认的D级环境， 微生物监测 检漏 CCD 药品认证管理中心 * 药品质量是设计和生产出来，而非检验出来。GMP第三条：宗旨最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品 。此次讲解主要围绕如何分析、降低药品生产管理过程中的风险展开。 1、不同的生产批量会有不同的生产设备及不同的工艺参数，相关参数应经工艺验证确定。 2、可分不同的批量或规格制定单独的工艺规程；也可在同一个工艺规程中分开描述。 3、工艺规程的制定应与注册批准的工艺一致，当相关参数有变更时，应进行重新验证，必要时应报补充申请。 1、通过药物制剂的剂型、给药途径及品种特殊性分析，来确定我们的关键质量属性（如鉴别、含量、无菌检查等），从而确定关键工艺参数（如灭菌温度、时间），关注关键工艺步骤（如灭菌工序）。 2、通过管理好关键区域（关键工艺步骤所处的区域）来控制关键的工艺参数，从而使我们的药品符合关键质量属性（鉴别、含量等）的要求。 通过以上方式进行风险评估后，在管理工作中抓住关键控制点，就能保证产品质量。同时要保证工艺的稳定，如有变化就会带来风险，需要进行充分评估。 生产管理的一般要求 * 提纲 生产管理的基本要求 生产管理资源配备 工艺规程和批生产记录、批包装记录 生产和包装操作 防止污染和交叉污染 风险控制方法 * 一、生产管理的基本要求 宗旨 对药品生产全过程控制，实现药品制造过程的有效性和适宜的确认、执行和控制。 在生产管理中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态的可重现。 最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。 一、生产管理的基本要求 第十条　药品生产质量管理的基本要求：　　（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；　　（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；　　（三）配备所需的资源，至少包括：　　1.具有适当的资质并经培训合格的人员；　　2.足够的厂房和空间；　　3.适用的设备和维修保障；　　4.正确的原辅料、包装材料和标签；　　5.经批准