中药对离子通道影响研究.ppt

调节多离子通道研究2 对于AngⅡ引起的心房肌电重构（促进Ik1,抑制Ito，可以促进LCa-L）具有拮抗作用。 减轻AngⅡ诱导的心房肌细胞内钙超载。 从整体看，具有减轻AER（心房电重构）的作用。 * * 在不同的刺激周长情况下，步长稳心颗粒均能使兔左心室内、外膜层肌细胞APD延长，且随着刺激频率的减慢，步长稳心颗粒对内、外膜心肌细胞的APD延长作用减弱，属于频率依赖性延长APD的药物。 * * 当发生心律失常时，稳心颗粒可能通过阻断钙通道而延长APD，使心动过速终止。 步长稳心颗粒可能通过抑制L-型Ca2+通道而抑制后除极引起的触发活动，因此在临床实践中，步长稳心颗粒虽可显著延长复极化过程，但罕见TdP的发生。在实验中未发现TdP。 * * 显著改善心律失常及其症状 显著改善心悸、胸闷，总有效率89.8％ 治疗PAC、PVC总有效率81％ 对非器质性心脏病引起的心律失常疗效尤为显著，可以作为首选。 * * 改善心功能 能改善心功能1-2级，总有效率97.62％ 通过对心衰大鼠投药后的观察，发现其对左室内压峰值（LVSP）和左室舒张末期压（LVEDP）以及收缩内压上升最大速率（+dp/dt max）和舒张内压下降最大速率（-dp/dtmax）均有显著改善。 * * 稳心颗粒剂对急性冠脉综合征QTcd影响 两组治疗后Q—Tcd与治疗前比较，均有明显降低，具有显著性差异(P0.01)。两组治疗均为6周。 表1 两组治疗前后Q—T间期离散度变化情况 QTcd 组 别 用药前 用药后 治疗组 36.31±11.86 35.66±13.53 对照组 34.59±10.12 35.08±10.08 注：与对照组比较，*PO．01。 * * 心律失常辨证施治探讨 药物剂量对疗效有影响：对于血瘀重症者，应该加大某些活血化瘀药物的剂量。 对于心律失常的中医辨证施治，也要注意病因和诱因的辨证施治。 在汤剂中根据辨证原则适当引进现代医学证实具有直接或间接抗心律失常作用的药物，例如苦参，甘松，黄连等。 * * 中药对离子通道影响研究 * * 动作电位图与心电图复极关联 QRS波群 T波 ST段 0 1 2 3 4 延迟整流外向钾电流 心电图波形与动作电位曲线的关系 静息电位 0mV －90mV Ito 3Ik(Ikr,Iks) (Ikl)2相K+外流↓；3相K+外流↑ Isi第二内向电流(标志为ICa)L型钙通道，还有Ikr,Iks,Ikur -40mV 内入性整流 INa 快速内流（第一内向电流） Ica.f快速Ca2+流 If(Na+)是决定浦肯野快反应自律起搏活动的主要离子流 Ik1, IK-ATP, IK-Ach, INa/K, INa/Ca,背景电流 * * 中药对钠通道的影响Ⅰ 氧化苦参碱、丹参素及关附甲素显著抑制钠内流，呈剂量依赖性。 青藤碱对INa具有频率依赖性阻滞效应，它可以使INa灭活后恢复过程延迟，提示青藤碱作用于INa失活态。 * * 中药对钙通道的影响 丹参对心室肌细胞LCa-L/T具有阻滞作用，降低钙离子内流，产生负性肌力，心肌耗氧减少。 人参皂苷Rc对大鼠钙离子通道具有阻滞作用，Rh1可显著抑制L/T型钙通道活动。 氧化苦参碱以电压依赖性方式抑制膜钙离子通道，使钙内流减少。 白花前胡甲素抗心律失常作用也与钙通道相关。 * * 白藜芦醇：可以阻滞L型钙通道，减慢钙离子内流，延长APD和不应期，缓解钙超载。还能减少后除极及慢反应细胞传导性等，从而能对抗房室结折返性室上速。 葛根素于不同膜电位时对于ICa-L具有均匀一致的阻断作用而具有抗心律失常作用。 炙甘草汤和复方鳖甲软肝方含药血清可抑制ICa-L，呈浓度依赖性。 * * 中药对钾通道的影响 苦参碱延长APD和不应期效应通过阻滞钾通道实现。 阿魏酸钠使MAPD50及MADP90显著延长，使有效不应期显著延长（通过阻滞钾通道，抑制钾离子外流）。 小檗碱可以延长豚鼠心室肌细胞动作电位时程（抑制内向整流钾通道和延迟整流钾通道，并能对抗ATP敏感性钾通道开放剂色满卡林引起的KATP电流的升高及动作电位时程缩短）。 * * 丹参酮Ⅱ-A对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流（IK1）和瞬时外向电流（Ito）有阻滞作用。 粉防己碱能使APD和ERP显著延长（主要通过延长外向性钾电流的门控参数X1激活时间，使得3相复极减慢导致APD和ERP延长）。 * * 关附甲素（关白附