复方莪术胶囊对子宫内膜异位症大鼠血管生成的影响中西医结合临床外科学专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文于葡要 天津医科大学硕士学位论文 中文于葡要 目的：自体移植法复制子宫内膜异位症大鼠模型(Endometriosis EMT)，观察复方 莪术胶囊(Compound Rhizoma Curcumae Capsule，CRCC)对EMT模型大鼠在位 和异位内膜组织形态学和微血管密度(Micro vessel density，MVD)的影响；同时 观察CRCC对EMT大鼠血清及腹腔液中血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)和内皮抑素(Endostatin，ES)的影响；从抗血管生成的 角度探讨复方莪术胶囊的治疗机理，为复方莪术胶囊的临床应用提供更多的实 验依据。 方法：选取健康雌性Wistar大鼠45只，采用不检测动情期、自体移植的方法建 立子宫内膜异位症大鼠模型，建模4周后二次剖腹，根据模型情况选择纳入与 排除，将成膜无差别的大鼠随机分为4组：复方莪术胶囊高剂量组(HCRCC)， 复方莪术胶囊低剂量组(LCRCC)、孕三烯酮组及模型对照组，同时设置正常对照 组和假手术组。分别给药4周后，第三次剖腹，检测移植物体积和重量，光镜 下观察组织形态，免疫组化观察大鼠在位内膜和异位内膜MVD的表达。采取大 鼠血清和腹腔液后用酶联免疫吸附法(ELISE法)测血管内皮生长因子(VEGF) 和内皮抑素(ES)含量。实验结果采用SPSSl7．0统计软件进行统计分析，治疗 前后的比较采用t检验，多组之间的分析比较采用完全随机设计方差分析，组间 均值两两比较用Student—Newman—Keuls(SNK)法。以P0．05为有统计学意 义：PO．01为有显著统计学意义。 结果：1、造模4周后第2次剖腹证实：不检测动情期、自体移植法建立EMT 大鼠模型的成模率为78％。生长良好的异位病灶表现为隆起的囊泡结构，内为 积液，表面有血管走行。病理学检查可见子宫内膜上皮细胞，腺体和间质。第2 次剖腹(建模后4周)，各组移植物体积与模型对照组相比无明显差异(P0．05)。 分组给药4周后，第3次剖腹各CRCC给药组移植物体积缩小，与第2次剖腹 时相比，差异有显著性意义(P0．01)；与模型对照组第3次剖腹时相比，有显著统 计学差异(P0．01)。CRCC用药组移植物重量与模型对照组相比有显著统计学差 异(PO．01)。与孕三烯酮组相比无明显差异(PO．05)。2、从组织形态学来看，相 对于模型对照组， 各用药组异位内膜组织可见不同程度萎缩，腺体数目渐少且 面积缩小，被覆上皮变薄，上皮细胞呈低柱状甚至扁平状松散排列，间质细胞 明显渐少，血管数目渐少。HCRCC组在位内膜腺体数目、面积以及腺上皮细胞 和间质细胞的形态与正常大鼠相比无明显改变。3、各组大鼠在位内膜MVD无 天津医科人学硕士学位论文明显差异(F=2．019，P=0．096)，各组大鼠异位内膜组织MVD有明显差异 天津医科人学硕士学位论文 明显差异(F=2．019，P=0．096)，各组大鼠异位内膜组织MVD有明显差异 (F=19．967，P=0．000)。组问比较，模型对照组异位内膜MVD高于正常对照组 (PO．05)。HCRCC组和孕三烯酮组MVD明显低于模型对照组，差异中有统计 学意义(P0．01)，HCRCC组与孕三烯酮组之间比较，差异无统计学意义 (P=-0．887)。LCRCC组与模型对照组之间比较，差异无统计学意义(P=0．1 10)。 4、模型对照组血清及腹腔液中VEGF的表达较空白对照组增强(PO．01)；各给药 组血清中VEGF的表达低于模型对照组(P0．01)，而各治疗组之间比较，无统计 学意义(PO．05)。腹腔液中VEGF，HCRCC组和孕三烯酮组均低于模型对照 组(PO．01)，二者之间比较无统计学意义(P=0．895)。模型对照组血清中ES 的表达明显高于正常对照组(P=O．023)；而各治疗组与模型对照组比较，有下降趋 势，但无统计学意义(P0．05)。各组腹腔液中ES的检测无意义。模型组大鼠 血清和腹腔液中VEGF／ES均高于正常大鼠(P0．05)，且高于HCRCC组和西 药对照组(P0．05)：与空白对照组比较差异无统计学意义(P0．05)。HCRCC 组和西药对照组之问比较无统计学意义(P0．05)。 结论：1、CRCC可抑制大鼠子宫内膜异位症的发展，减小移植物体积和重量， 减轻腹腔粘连，改善异位内膜组织病理学变化，其中以HCRCC组作用明显。 2EMT大鼠异位内膜和在位内膜中MVD均高于正常大鼠，高剂量CRCC可减少 EMT大鼠异位内膜中的MVD，对在位内膜MVD无明显影响。3．EMT大鼠血清 和腹腔液中确实存在血管生成调控因子的失衡，表现为VEGF含量升高， VEGF／E