九里香叶总黄酮羟丙基β环糊精包合物的研究-药剂学专业论文.docxVIP

浙江大学硕上学位论文 浙江大学硕上学位论文 致谢 致 谢 在浙大在职研修的近五年时间里，我结识了很多饱有学识的同仁和经验丰富 的老师，课堂上的学习和课后的讨论都让我受益匪浅。特别是在论文研修中遇到 的难点，都能及时得到老师的解答和帮助。此外，在此期间我还得到了来自单位 领导和同事的关心与帮助，才得以顺利地完成学业，借此向他们致以衷心的感谢! 首先，非常感谢我的导师高建青教授，感谢他的悉心教导，感谢他在课题研 究中给予的指点。他率直的性格，开阔的思路，严谨的求学态度和宽厚待人的学 者风范是我学习的典范。 感谢浙江亚克药业有限公司的马总，她是我工作、学习和生活中不可多得的 良师益友。感谢她一直以来给予的不倦帮助，正是因为有她的体谅、帮助和指导， 使得我能从容地兼顾工作和课题研究，顺利完成学业。 感谢我的同事们，感谢他们在工作和实验中给予的热情帮助，在每次的研讨 中，我获得了很多有益的启发，使课题研究得以顺利进行。 感谢多年来默默支持和关心我的家人，他们是我前进的动力。 最后，感谢所有关心和帮助过我的朋友们，感谢你们一直以来对我的理解、 支持和帮助! 章建芳 2010年5月 浙江大学硕：l：学位论文 浙江大学硕：l：学位论文 中文摘要 九里香叶总黄酮．羟丙基．p．环糊精包合物的研究 浙江大学药学院 药剂学专业 2005级在职硕士研究生 章建芳 导师 高建青教授 摘 要 九里香叶总黄酮(JK)是从中药九里香的叶中提取分离的以黄酮类化合物为 主要成分的有效部位，总黄酮含量达到90％EA上，对急性心肌梗死和糖尿病具有显 著治疗作用。但由于九里香叶总黄酮极性低，水溶性差，严重影响体内吸收，从 而限制其临床应用。因此，如能制备出水溶性好的新剂型，将有助于提高九里香 叶总黄酮的生物利用度，为其广泛的临床应用创造条件。 环糊精(CDs)具有环状中空圆筒形结构，能与某些小分子药物形成包合物。 由于环糊精外部多羟基的亲水性，使形成的包合物具有良好的可润湿性，从而达 到对难溶性药物的增溶效果。而作为增溶剂最常用的是羟丙基．p．环糊精 (HP．p．CD)，其具有水溶性好、对热稳定、毒性小的特点。难溶性药物被其包合 后，能增加药物的溶解度，提高溶出速度和生物利用度。 目前国内外尚无九里香叶总黄酮环糊精包合物的研究报道。本文率先以羟丙 基．p．环糊精为包合材料，采用溶液．搅拌法制备了九里香叶总黄酮．羟丙基．p．环糊 精包合物(JK．HP．p．CD)，基本研究内容和结果如下： (1)对影响包合反应的各因素进行考察，找出主要因素，采用正交试验法筛选最 佳工艺。结果表明，包合反应最佳条件为：HP．B．CD与JK的摩尔比为l：1，包合 温度为25C，包合时间为2h。通过差示扫描量热法、X射线衍射法和红外光谱法对 包合物进行鉴定，确认包合物的形成。 (2)通过相溶解度法证实JK与HP．p．CD之间形成了摩尔比为l：1的包合物，相 II 浙江大学硕．}：学位论文 浙江大学硕．}：学位论文 中文摘要 溶解度图属于AL型。形成包合物后使JK在25。C的溶解度提高43．9倍。以o．2％ 十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，参照中国药典2005版中的转篮法测定体外溶出 度，结果包合物的溶出速度显著快于物理混合物和原药，15min钟内能完全释放。 (3)建立了以高效液相色谱法测定血药浓度的分析方法，并初步考察了JK及其 包合物在大鼠体内的药动学过程。结果表明，JK经包合后可以显著提高血药浓度 及其在大鼠体内的生物利用度。 关键词：九里香叶总黄酮；羟丙基．13一环糊精；包合物；相溶解度；溶出度；生物利 用度 III 浙江大学硕上学位论文 浙江大学硕上学位论文 英文摘要 Preparation，characterization evaluation on murraya exotica L． 1eaves flavones—hydroxypropyl—p-cyclodextrin inclusion complex College of Pharmaceutical Sciences，Zhejiang University：Pharmace