细胞生物学与肿瘤免疫学研究进展-郭亚军主编.pdfVIP

新型高效肿瘤疫苗 的研 究 郭亚军 第二军医大学 国际合作肿瘤研 究所 美 国内布拉斯加州大学肿瘤研 究所 【作者简介 】郭亚军，男， 年 月 日出生 。 年 本科 毕业 于第 三军 医大 学， 年获第二军医大学硕士学位， 年获第二军医大学博士学位。 年在 中科院上海生化所完成博士后训练， 年 至 年在 美 哈佛 大 学 医学 院进 行访 问研 究， 年任美国 医学 院助教、副教授 ， 年任美 国圣迭戈大学 肿瘤免疫基因治疗部主任、教授， 年任 内布拉斯加州大学肿瘤研究所教授 ， 年至今任上海第二军医大学东方肝胆外科研究所副所长、主任医师、教授及第二军医 大学 国际合作肿瘤研 究所所长、教授 ，并任美 国免疫学会会 员、肿瘤学会会 员、国际肿 瘤基因治疗学会副主席、肿瘤基因治疗杂志编委 。主要研究方向为： 肿瘤转移机理 及抗转移治疗 肿瘤特异治疗性疫苗的研制及免疫机理研究； 肿瘤生物治疗和基 因治疗 人源化单克隆抗体制备及新方法研究 。他在 等 国内外杂志发表论文 篇，主编和参编专著多部 ，承担美 国和 国家多项重大课题 。 年获首届 “上海十大科技精英”称号， 年获“中国 青年科学家奖 ”，为 年度 国家杰 出青年科学基金获得者。 【摘要 】恶性肿瘤严重威胁着人类 的健康 。综合治疗是未来肿瘤治疗 的发展方 向。 免疫和生物治疗作为综合治疗的一个重要组成部分 ，近年来得到医学界的广泛重视 ， 特别是肿瘤疫苗 的研制更成为 目前肿瘤治疗研究的热点之一 。人们设法通过多种方 案提高肿瘤的免疫原性，制备肿瘤疫苗，以激发机体的免疫系统，达到抗肿瘤的效果。 现有 的提高肿瘤细胞免疫原性 的方法有 ：通过分子生物学技术把某些细胞 因子 基 因、共刺激分子基 因等转移至肿瘤细胞 ，使肿瘤细胞不但能够提供刺激 细 胞 活 化 的第一信 号 ，亦可提供必需 的第二信号 。除此之外 ，把肿瘤抗原肽基 因转移至 ，或者用肿瘤粗提物体外与 混合培养，使之能够刺激机体产生有效的抗肿 瘤免疫 。本文作者还 曾首创 了肿瘤细胞和 融合制备肿瘤疫苗的新方法 ，在实验 动物及临床实验 中均有较好疗效 。这一方法 已被广泛用于 肾细胞癌 、黑素瘤和其他 实体肿瘤 的临床治疗 。 上述这些 旨在提高肿瘤细胞免疫原性 的方法虽然各有其独特 的优点，但总体上 说 ，这些瘤苗多制备繁琐 ，或者效果不够理想 。作者提出了一种新的肿瘤疫苗制备方 法 ，即先设法提高细胞表面抗原提呈必需的第一信号与第二信号分子的表达 ，然后利 用桥联分子修饰细胞 。在此基础上 ，作者单用多种桥联分子修饰肿瘤细胞，也可诱导 机体产生有效的抗肿瘤免疫 。该种瘤苗制备方法还可用于 由于免疫原性低下所 引起 的其他疾病 。 恶性肿瘤严重威胁着人类的健康 ，在各种疾病所致的死亡中，恶性肿瘤居第二位 ，并有进 一步增高的趋势 。手术、化疗和放疗是治疗恶性肿瘤的 大传统疗法 。手术虽能有效地切 除 肉眼可见的肿瘤 ，但无法保证所有的肿瘤细胞都被切除，也未能去除肿瘤发生 的原因；放化疗 除了有严重的毒副反应外，许多肿瘤对其不敏感或产生抗性 ；再加上肿瘤本身易侵袭转移和复 发的生物学特性 ，使得这些治疗非常局限。 肿瘤 的生物治疗研究给人类带来 了新 的希望 。生物治疗主要包括肿瘤 的免疫治疗和基 因 治疗 。生物治疗 的理想机制 ，一是诱导肿瘤细胞 自身生长的停滞或凋亡 ；二是提高肿瘤的免疫 原性，诱导