甲状腺功能紊乱时ghrelin和瘦素的改变及意义的研究-儿科学专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 缩略语一览表 GHS．R growth hormone secretagogue receptor 生长素促泌物受体 GH growth hormone 生长激素 GHRH growth hormone releasing hormone 生长素释放激素 SS somatostatin 生长抑素 GHRPs GH-releasing peptides 生氏激素释放多肽 GHSs Growth hormone secretagogues 生长激素促分泌素 GPCR G protein·coupled receptor G蛋白耦联受体 CNS Central newous system 中枢神经系统 AgRP agouti-related protein 刺鼠相关蛋白 FSH Follicle stimulating hormone 促卵泡激素 NPY hypothalamic neuropeptide Y 下丘脑神经多肽Y RAI Radioimmunoassay 放射免疫测定 LH Luteinizing hormone 促黄体生成素 T3 t—iodothyronine 三碘甲状腺原氨酸 Td thyroxine 甲状腺素 TSH thyroid·stimulating hormone 促甲状腺素 TRH Thyrotropin·releasing hormone 促甲状腺素释放激素 RIA Radioimmunoassay 放射免疫测定 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 刖 舌 随着社会的发展，人们生活水平的提高，肥胖症(obesity)、甲状腺功能紊乱 (thyroid function disorders)、糖尿病(diabetes mellitus)、生长激素缺乏症(growth hormone deficiency)、性早熟(sexual precocity)等内分泌代谢性疾病的发病率 有所上升，而人们对生存质量要求以及对此类疾病的长期危害性认识的提高使得 这类疾病越来越受到重视。有关能量代谢和生长调节的问题深受内分泌代谢界的 关注，研究该类疾病的发生机制和防治措施已成为当今科学研究的迫切任务。能 量调节激素包括胰岛素、胰高血糖素、甲状腺素、肾上腺素、皮质醇、生长激素， 除此之外，近年发现了几个由脂肪组织分泌的、参与调节摄食和能量代谢的激素 如ghrelin、瘦素(1eptin)、抵抗素(resistin)、脂联素(adiponectin)等，而ghrelin 则是主要由胃分泌的、与摄食和能量代谢有关的激素。 Ghrelin是一种生长激素释放促进因子受体(growth hormone secretago-gue receptor，GHS—R)的内源性配体，由28个氨基酸组成。1999年才由日本学者 Kangawa与Kojima从大鼠胃组织中分离鉴定成功。大鼠与人的Ghrelin有两个氨基 酸之不同，但均以第3位丝氨酸结合n-octanoyl基团为特征。此结构上的修饰为其 活性表达所必需，系迄今所知的唯一由脂肪酸修饰的生理活性因子。Ghrelin的表 达以胃组织为最多，在十二指肠、小肠、大肠、胰腺、胎盘亦有表达，而在下丘 脑弓状核亦检出有其mRNA表达。而也有学者报道ghrelin在肝及胰腺中无表达。 胃体部粘膜下层内分泌细胞中存在ghrelin最多，由此分泌入血后即可发挥多种生 物活性作用。 Ghrelin与调节消化管运动的激素冒动素(motUin)在结构上具有高度相同性，故 可认作其为胃动素肽家族之一员。其作用面极广，具强力刺激生长激素(growth hormone，GH)分泌作用，并呈剂量依赖性。给健康人应用后，于30分时达血中浓 度峰值，持续24,时，其刺激活性较之生长激素释放激素(GHRH)尤强。系列研究 结果表明，此时之GH分泌乃系血中ghre¨n直接作用于垂体所致。 Ghrelin有调节食欲和体重的作用，参与能量平衡的调节。动物实验表明，无 论通过中枢或外周给予ghrelin均可起到有力的促进摄食效果。连续给予可因脂肪 组织蓄积而显著增加体重。Ghrelin激素作用标准模型证实，血浆hbghrelin可以通 2 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 过渗漏机制穿过血脑屏障作用于下丘脑弓状核，并激活该神经核的神经肽Y(NPYl／ 刺鼠基因相关蛋白(agouti-related protein，AGRP)神经元以增加摄食。胃的ghrelin mRNA表达及其分泌，在禁食时增高，而于进食之后即降低，故可认为，它可做 为对