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关于药品生产设备清洁验证的探讨 张晓梅 (广州白云山天心制药股份有限公司510075) 【摘要】众所周知，在进行药品生产的过程中，生产药品所用设备会形成一 定的药渣残留，使用一种或者一整套清洗方法把设备上不能够看见的残留物进行 去除并到达能够接受的残留限度的过稈就是设备的清洁。所谓清洁验证就是利用 化学试验的手段对清洁过程的科学性、有效性以及可控性等进行证明，另外，在 验证结束之后则应当按照验证中规定的方法对其进行定期监控，实现有效的药品 日常牛产规程。 【关键词】清洁验证牛产规程药品牛产牛产设备 【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2014) 08-0157-02 在进行药品牛产的过程中，清洁是药品生产的关键，包括厂房、空调系统、 工艺用水系统以及牛产设备等，对直接接触药品的牛产设备来说，其清洁显得特 别重要。在批生产结束、换品种时，使用一种或者一整套清洗方法把设备上不能 够看见的残留物进行去除并到达能够接受的残留限度的过程就是设备的清洁，同 时，在清洗过程中使用的洗涤剂、溶媒等其他残留物也必须从设备中除去，避免 牛产过程中的污染或者是交叉污染。所谓清洁验证就是利用化学试验的手段对清 洁过程的科学性、有效性以及可控性等进行证明，另外，在验证结束之后则应当 按照验证中规定的方法对其进行定期监控，实现有效的日常牛产管理。 进行有效的设备清洁验证，我们需要做到以下工作：在选择适当清洁方法的 基础上，进行清洁规程的制定，然后制定验证方案，验证方案包括验证目的、人 员、残留物的确定、取样方法以及检验方法的选择等；接下来，实施验证、获取 数据，对其进行评价并得出结论，以及后期的监控与再验证。 1.清洁验证的概念及重要性 所谓清洁验证即为运用科学手段进行数据充分有效地采集，并且按照规定的 方法对被清洁后的设备能够证明始终如一达到预定清洁标准的过程。目前，新版 GMP列岀了其关于清洁验证的要求：首先应当验证清洁方法，使其清洁效果得 到有效证实，有效避免由器具验证不清洁引发的污染以及交叉污染。在进行清洁 验证的过程中，要考虑设备的使用情况，包括清洁材料清洁剂的使用情况、取样 方法和位置，以及相应的取样冋收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的 灵敏度等因素。清洁验证对于药品生产企业的重要性不言而喻。 2 ?清洁验证的实施过程 2.1清洁产品以及清洁剂的选择 2.1.1凭借风险评估确定清洁产品的选择：目前，我国很多制药企业的同一 件设备能够用于多个产品的生产，这就要求我们充分掌握药品产品的成分、理化 性质等。例如药品的溶解度、毒性、批量、活性等。 2.1.2清洁剂的选择：清洁剂的选择需要依据清洁产品的特性。考虑的原则： *高效清洗，具有广谱性 *不宜提倡使用家用清洁剂（成分/质量/微生物等不确定） *选择组分简单/成分含量确定的清洁剂（酸、碱溶液、高镒酸钾溶液） *容易检查 *稳定性好毒性低， *使用安全与设备或环境材料的相容性 *费用较低 采用水（饮用水/纯化水/注射用水）作清洁剂，其特点是安全、经济、方便， 且不用考虑化学残留。根据药品性质的不同，选用热水、酸性（碱性）水作为清 洁剂，以增加物质在水中的溶解度，提高清洁效率。对于一些不溶水的油污，可 采用对人体安全的表面活性剂如十二烷基硫酸钠进行清洁，尽量不采用有机溶剂, 以减少溶剂对人体的危害。 2.2确定残留物的限度 根据生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能够实现并能通过适当 的方法检验的限度标准。从保证用药安全出发，由企业自行确定合格标准。 2.2.1生物学活性限度一最低日治疗量的1/1000 任何产品不能受到前一品种带来超过1/1000的日剂量，这是结合三个十分 之一因素得出来的。第一是一般药品在常用剂量的十分之一吋就不显活性，第二 是一个安全系数，第三是耐受因子。 2.2.2 分析检测浓度一10PPm(10mg/kg) 下一批产品中含上一批产品活性物质的量应低于10PPm(10mg/kg)o 一般来 说对于那些活性小的药品，潜在毒性又大的药品，该限度是足够安全的。 在确定清洁验证残留物标准时，通常会将两者都予以计算，二者中取更为严 格的那一个作为验证可接受标准。 2.2.3肉眼检查极限 尽管这是十分经验化的数据，与自己的视力、照明、设备的尺度形状和调查 的视点等许多因素有关，不能够作为定量、半定量的根据，也无法验证，但目检 最简略，口能直观、定性地评估清洗的程度，有助于发现已验证的清洗程序在履 行过程中发生的误差，对于日常监控是有价值的。因而，清洗规程中都要求在清 洗完结或某些过程完结后查看不得有可见的残留物。 2.3取样方法与检验方法 2.3.1取样方法 依据设备的类型、构型以及被取样点的材料等综合进行取样方法的确定。在 必要的吋