HBV拉米夫定耐药检测研究进展.doc

PAGE PAGE 1 HBV拉米夫定耐药检测研究进展 *欧志英1,2　综述，　何蕴韶1,2王伟毅1　审校 （1中山大学达安基因诊断中心，广州510080；　2中山大学解剖学教研室，广州510080） [摘要]HBV是严重危害人类健康的重要的病毒性致病因子之一，HBV感染后可导致慢、肝硬化甚至肝癌。我国是慢性乙型肝炎的高发区，拉米夫定是目前普遍使用的治疗慢性的核苷类似药物，但用药后易引起HBV基因组突变而使HBV产生耐药性，降低治疗的效果，临床上很有必要对病者的HBV基因组进行检测以及用药过程中的监测。本文综述了近年来乙型肝炎病毒基因组耐药突变检测方法及其临床意义，为临床拉米夫定耐药突变的核酸检测和治疗由HBV感染引起的肝脏疾病提供参考。 [关键词]HBV；拉米夫定；耐药；核酸检测 ProgressonHBVLamivudineResistanceMutantsDetection OUZhi-Ying1,2　HeYun-Shao1,2　WangWei-Yi1 (1DaAnGeneDiagnosticCenter,SunYat-SenUniversity,Guangzhou510080,China） (2DepartmentofHumanAnatomy,SunYat-senUniversity,Guangzhou510080,China) Abatract:HepatitisBvirus(HBV)isthemostcommoninfectiousvirusthataffectspeopleallovertheworld;itmaystimulatechronichepatitis,livercirrhosisandevenhepatocellularcarcinomia.ThereisahighincidenceofchronichepatitisBvirusinfectioninChina,lamivudineisthemostcommonlyusednucleotideanalogytotreatchronichepatitisB,butwillinducemutationsinHBVgenomeandcausedrugresistant.It’sveryimportanttodetecttheHBVlamivudineresistantmutation.WereviewedthesignificanceofHBVlamivudineresistancemutationdetectionandseveralcurrentmethodsforHBVlamivudinedrugresistancemutationdetectionwiththeirclinicalapplications.OurreviewwillgivesomehelpondetectionoflamivudineresistantmutationandtreatmentofchronicHBVinfection. Keywords:HBV；lamivudine；drugresistance；　Nucleardiagnose 乙型肝炎（HepatitisB）是由乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）引起的一种危害极为严重的传染病。HBV是重要的肝脏疾病致病因子，主要通过性接触和血液传播，也可通过医源性、胎源性、昆虫叮咬或与HBV携带者生活密切接触传播。世界上有20亿人感染HBV，约占全球人口的1/3。目前全世界慢性HBV感染患者至少有3.5亿，其中HBV携带者75%分布在东南亚和次撒哈拉地区，而我国就占了1.2亿。估计全球每年有100～200万人直接死于HBV持续感染[1，2]。慢性乙型肝炎病毒感染者中50%～75%有活跃的病毒复制和肝脏炎症，感染的自然病程漫长，可持续30～50年,表现为易于慢性化的特征。持续慢性HBV感染在临床上可表现为各种不同类型的疾病，包括无症状携带状态，急、慢性肝炎，重症肝炎，肝纤维化和肝硬化等，有的还可能发展为原发性肝癌（HCC）。 1HBV基因组的生物学特点 HBV是DNA病毒，基因组全长约3.2Kb，为独特的带有部分单链区的环状双链模式。基因组简单、高度压缩、重复利用。HBV基因组共含有4个转录单元，每个转录单元构成一个独立的开放读码框（OpenReadingFram，ORF），由于4个转录单元之间相互重叠，其ORF总长为4.7Kb。HBV的4个ORF（图1,表1）分别为P、X、C、S，其中SORF长度为1185bp，由S、Pre-S1和Pre-S2三个区域组成，各个区都有自己的起始密码ATG，但三个区共同合用5