海藻酸基复合微球的制备与药物释放性能 研究-材料物理与化学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者：  日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 摘要 摘要 摘 要 海藻酸钠是一种生物相容性良好、无毒、价格低廉的阴离子聚合物，它可 与二价或多价阳离子交联并迅速形成凝胶，被广泛应用于生物医药领域，包括 药物释放和组织工程等方面。但是，单一海藻酸凝胶微球交联后机械性能仍然 较差，在生理介质中易发生溶蚀，且无法避免。同时，海藻酸具有的强亲水性， 会在溶液中膨胀而降低力学性能，甚至失去作用，限制了其作为药物释放载体 材料的应用。为了增强海藻酸基复合凝胶微球的稳定性，减缓药物释放，本文 通过与纤维素、明胶等天然高分子材料复合，制备了不同的凝胶微球，并研究 了其组成、结构及对溶胀、药物释放等性能的影响，进一步讨论了药物释放机 理，评价了其药物释放载体材料方面的应用前景。 本文的主要内容包括： 只采用单一高压均质法制备微纤化纤维素耗能较高，需要对其进行预处理。 分别在碱液中进行超声分散及机械搅拌对微晶纤维素进行预处理，经过高压均 质的高速剪切得到不同尺度和形貌的微纤化纤维素。通过扫描电镜、傅里叶红 外光谱、X 射线衍射、热分析等方法研究了微纤化纤维素的形貌、结晶构型、热 稳定性等。结果表明，所制得的微纤化纤维素拥有较高的长径比，且能保持纤 维素的基本化学构型和结晶形态。超声的声空化作用增加了纤维的可及度，得 到的微纤化纤维素无团聚，且分散更加均匀，具有分子排列规整度更高的聚集 态结构。 通过添加不同类型的纤维素，包括棉短绒、微晶纤维素及微纤化纤维素， 制得了不同的海藻酸基复合微球，并研究了其力学性能和体外药物释放性能。 随着纤维素尺寸的减小，微球的直径逐渐减小且形态更为光滑。添加 30 w/w% 微纤化纤维素的复合微球的破碎力为 11.87 kg，可见微纤化纤维素的加入有效提 高了海藻酸基复合微球的力学性能。此外，纳米尺度的微纤化纤维素表面大量 的羟基促进了其与海藻酸间形成稳定的氢键作用，与海藻酸分子链互相缠结， 可更好地调控药物的稳定释放。但是，随着纤维素含量增加到 50 w/w%，却破 坏了海藻酸基体的连续性，增加了复合微球的溶胀和药物释放性能。 随后，进一步探索了微纤化纤维素/海藻酸复合微球的制备条件。通过调控 交联剂氯化钙浓度、交联时间、喷嘴口径及载药量等因素，对包埋盐酸二甲双 I 胍复合微球的体外释药性能进行了研究。由于干燥过程中海藻酸基体的收缩， 载药微球表面会发生形变，产生褶皱和凹陷。体外药物释放的测试中，载药微 球在人工胃液中累计释放受到抑制，在人工肠液中可以完全释放。交联剂氯化 钙浓度 2%、交联时间 10 min、滴制喷嘴口径 1.6 mm、载药量为 0.5 w/v%条件 下制得的复合微球可减缓药物释放速率。 通过添加微晶纤维素作为力学增强剂，制备了具有互穿聚合物网络结构的 明胶/海藻酸钠的复合微球。通过戊二醛和氯化钙的交联，探讨了明胶含量对微 球结构和性能的影响。 论文创造性地提出一步法并制备了海藻酸作为壳层，明胶为核层的明胶/海 藻酸核壳微球，并探讨了水溶性及非水溶性药物的释放性能。结果表明，制得 的复合微球具有明显的核壳结构，添加海藻酸壳层后，微球的包封率达到 90% 以上，且减缓了水溶性药物的累计释放。载体材料可有效包覆水溶性及非水溶 性药物，吲哚美辛 300 min 的累计释放可达 40%，对释放机理的研究发现，吲哚 美辛在释放初期只依靠聚合物的松弛，随后遵循 Fickian 扩散机理。包覆水溶性 药物盐酸二甲双胍的核壳微球在释放初期是聚合物松弛和药物扩散释放的共同 作用，为不规则扩散；随后，海藻酸基体溶蚀分解后遵循 Fickian 扩散。核壳微 球可有效地增加提高包封率，延缓药物的累积释放速率。 创新点包括：(1)将超声波的声空化效应与碱液预处理相结合，通过高压均 质法对微晶纤维素进行微纤化处理，得到直径