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肥胖症药物治疗探究及评价 【摘要】肥胖在美国已成为除吸烟以外第二个可预防的死 亡原因。目前，人们在肥胖治疗中采用的最主要方式是药物 减肥，但减肥药物应用中的安生性却是我们所焦虑的。本文 介绍了减肥药物的作用及其安生性。 【关键词】肥胖；减肥药；安全性 随着人们生活水平的提高，肥胖越来越多并发展成为全 球普遍的现象。研究表明，肥胖是由特定的生化因子引起的 一系列进食调节和能量代谢紊乱而导致的疾病，与遗传、环 境、膳食结构等多种因素有关。其中，基因是主要的决定因 素。而目前，对于肥胖症的治疗主要有饮食行为疗法、外科 手术、药物治疗。许多肥胖患者把药物治疗作为首选。然而 减肥药的安全性却是多年来研究与关注的焦点，近半个世纪 来，己相继有多种减肥药因严重不良反应被许多国家所停 售。现就减肥药物的应用及其安全性加以评价。 现在市场上应用的减肥药物按其作用机制可分为三大 类：抑制食欲的药物；增加能量消耗的药物；影响营养物吸 收的药物。此外，我们国家还有中草药减肥。 1食欲抑制剂 1.1拟儿茶酚胺类药物觅食行为是与交感神经活性降低 和副交感神经活性的增高相伴随的。因此，增加交感神经的 活性，可减少进食。而拟儿茶酚胺类药物恰好有此作用。代 表药为安非拉酮，其作用机制是抑制去甲肾上腺素的再摄 取，增加突触间隙的NE和DA的含量，降低食物的摄入，减 轻体重。美国FDA规定上述药物只能短期(一般为12周以 内)应用于肥胖症治疗。此类药物的不良反应包括失眠、口 干、便祕、欣快感、心悸和高血压。另一代表药苯丙醇胺， 因可能与妇女颅内或蛛网膜下腔出血有关而于2000年11月 撤出减肥药市场。 1.2拟5-務色胺(5-HT)类药5-HT为中枢神经系统 (CNS)中重要的抑制性神经递质。通过对下丘脑外侧区及 腹内侧核饱中枢的作用，使患者产生饱感，减少进食。芬氟 拉明(fenfluramine )及其活性异构体右旋芬氟拉明 (dexfenfluramine)可刺激5-HT的释放及其再摄取，提高 5-HT的含量，从而抑制食欲，减轻体重。但鉴于使用盐酸芬 氟拉明存在引发心脏瓣膜损害和肺动脉高压的风险，国家食 品药品监管局已于2009年1月7日发出通知，决定将盐酸 芬氟拉明(包括原料药)撤出我国市场。 3神经递质再摄取摄制剂西布曲明(sibutramine)是 一种季胺类药物，其二级和一级胺代谢产物分别抑制中枢去 甲肾上腺素、5-HT的再摄取，使人体增加饱感，但不影响 食欲，不影响人体摄取正常必需的营养物质。在满足机体生 理需要前提下，有效控制热量摄入，降低碳水化合物的吸收。 因其上述优点，曾一度风靡减肥市场，但通过追踪发现西布 曲明可增加严重心血管事件，造成减肥治疗的风险大于效 益，2010年10月7目我国决定停止西布曲明制剂和原料药 在中国的生产、销售和使用。 1.4大麻素受体（CB1）拮抗剂大麻素受体（CB1）具有 促进食欲的作用，并且是厦素所调节的食欲组成环路中的重 要部分。而阻断CB1受体，则可抑制食欲，而减轻体重。利 莫那班（rimonabant ）则可通过中枢和外周两条途径阻断 CB1—受体而实现减肥效应［1］。CB1类减肥药曾一度被业界 视作潜在的“重磅炸弹”。但与CB1—阻滞剂有关的精神副 作用出现在临床试验末期的数据上。2008年10月，由于认 为患者使用利莫那班弊大于利，欧洲药品监管机构建议暂时 终止该药的销售。 1.5正在研发中的食欲摄制剂 1.5. 1神经肽Y （NPY）是作用最强的食物摄取刺激素之 一可促进白色脂肪组织对葡萄糖的利用。从而增加脂质在脂 肪细胞中的贮存。其拮抗剂可抑制脂质的吸收。从而减少脂 肪贮积，减轻体重。 1.5.2瘦素（leptin）于20世纪90年代被发现，而后 引起了人们的广泛兴奋。瘦素是肥胖基因的产物；是从脂肪 细胞诱导的并分泌入血的肽类激素。它能与下丘脑的摄食中 枢的受体结合，使大脑发出信号，减少食物的摄取，抑制人 的食欲。用重组瘦素治疗，皮下注射使体重持续减轻，主要 为体脂减少［2］。 1.5.3 丁氨苯丙酮（黑皮素受体激动剂）能加强促黑激 素的释放，后者作用于下丘脑能降低食欲，增加代谢率。该 药物已进入临床试验阶段。 2增加能量消耗的药物 1中枢兴奋药麻黄碱能刺激脂肪氧化，增加能量消耗, 由于兴奋中枢，实验上可发挥减少食欲的作用。麻黄碱能有 效的促进儿茶酚胺类（CA）递质的释放。并兴奋肾上腺素受 体，促进产热。 咖啡因能通过拮抗腺昔受体起到促进脂肪分解，增加产 热，减轻体重的作用。 咖啡因与麻黄碱合用具有协同作用。当两者按一定比例 混合后，产热和抑制食欲的作用增加，降低体内甘油三酯的 贮存，从而起到降低体重的作用。中草药减肥茶很多就是通 过这两者来起到减轻体重作用的。但因麻黄碱（常含有咖啡 因）具有严重的