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肿瘤相关性贫血探究现状 【关键词】恶性肿瘤；CRA；贫血；现状 文章编号：1003-1383 （2012） 06-0878-04中图分类号： R 730.552 文献标识码： Adoi : 10. 3969/j. issn. 1003-1383. 2012.06.053 肿瘤相关性贫血（cancerrelated anemia, CRA）是由 肿瘤本身或放化疗引起的红细胞数量减少或血红蛋白低下， 是肿瘤最常见的并发症之一。随着科技的发展，肿瘤患者的 生存期已经得到明显延长，CRA对患者的治疗、生存质量和 预后的影响日益严重，本文就CRA的发生机制及诊疗现状作 一综述。 流行病学及其临床表现 贫血是肿瘤最常见的并发症之一，与肿瘤类型、分期和 治疗手段有关[1],发生率39%?55%,骨髓瘤、淋巴瘤、肺 癌、妇科肿瘤及生殖系统肿瘤更易发生贫血，可达60%以上 [2],在接受放化疗的患者中，贫血发生率达90%,其中20% 患者需要接受输血治疗[3]。 CRA的原因复杂，绝大部分很难确切说是哪一种因素引 起，多为综合因素所致。失血（恶性肿瘤引起的出血、手术 时失血）、红细胞成熟障碍（溶血以及铁、叶酸、维生素 B12缺乏等）、骨髓抑制（肿瘤侵犯骨髓、化放疗所致骨髓 抑制、化疗的肾毒性致促红细胞生成素生成减少）以及慢性 疾病性贫血（ACD）是常见原因［4］,其发生、发展常与多种 炎症因子（如IL6、IL1、TNFa等）所致的铁利用障碍、骨 髓对促红细胞生成素（EPO）的反应性下降及EPO生成不足 等有关。 CRA的临床表现多样，以疲乏、头晕、眼花、纳差、气 短等较为常见。血液分析主要表现为正细胞正色素或小细胞 低色素性贫血，网织红细胞计数多正常 或降低，血清铁降低；骨髓细胞学多表现为细胞内铁减 少。其中，疲劳感是CRA最常见的表现，这种疲劳感很难通 过休息缓解，常令患者对后续治疗失去信心。研究表明52% 肿瘤患者未把疲劳感告知医生，而在医生知晓有疲劳感的患 者中，33%没有得到有效的治疗［5?6］。这些表明了医生及 患者可能更多关注治疗后肿瘤的变化（如肿块是否缩小或消 失、是否发生转移等），而对CRA引起的相关症状重视不足。 发生机制及其对机体的影响 CRA的发生机制及其对机体的影响是多方面，其中组织 缺氧是中心环节。Heinz等的研究提示，贫血可以引起肿瘤 组织缺氧，随着Hb的下降，肿瘤组织的氧分压显著下降， 当Hb 输血是目前实际工作中最常用的治疗方法，以围 手术期输血及化疗后输血较常见。虽然输血对改善患者症状 近期作用显著，但其疗效维持时间短、不良反应大（如发热、 寒战、皮疹，传染性肝炎、艾滋病，加重体内铁负荷等）， 且不能改善患者预后。近年来有研究表明[16],过多的输血 可能导致肿瘤患者的的生存率下降、复发和预后不良，库存 血的老化红细胞可能起重要作用。在肝细胞癌、肺癌、乳腺 癌等肿瘤中已经证实围手术期输血会减少患者生存期[17? 18],可能与非特异性免疫有关，其可增强调节性T细胞活 性、降低自然杀伤细胞活性、产生抗独特性抗体及破坏原始 淋巴细胞的形成。这提醒我们对肿瘤贫血患者的输血治疗需 要慎重，尤其当Hb60 g/L且患者症状不明显时，应尽量考 虑其他抗贫血治疗方法。 促红细胞生成素的临床应用 促红细胞生成素（EPO）是一种自体分泌的激素，主要 产生于肾脏，通过与骨髓前体红细胞膜表面的EPO受体 （EPOR）结合，促进红细胞分化成熟。另外，EPO还有抗凋 亡的作用，可通过调节抗凋亡基因BCL2和BCLX的表达阻止 红细胞的过早凋亡。在肿瘤患者中，EPO功能被抑制主要是 通过肿瘤细胞代谢产生的一些细胞因子（如IL1、TNFa等） 来实现的，它们可直接抑制内源性EPO的产生。 根据美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network , NCCN ）指南建议：当肿瘤患者Hb Stone P, Richardson A, Ream E, et al. Cancerrelated fatigue: Inevitable, unimportant and untreatable? Results of a multicentre patient survey[J]?Cancer Fatigue Forum Ann Oncol, 2000, 11 (8)： 971975. Hilarius DL , Kloeg PH , Vander WE , et al.Cancerrelated fatigue : clinical pratice versus pratice guideline[J]?Supportive Care in Cancer, 2011, 19 (4)： 531538.