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胃癌相关细胞因子探究进展 ［摘要］细胞因子是免疫细胞产生的一大类能在细胞间传 递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。 在炎症、肿瘤的发生、发展过程中，细胞因子的作用越来越 受到关注，多种细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等) 在肿瘤尤其是胃癌的发生、发展、诊断、治疗及预后等方面 发挥着重要的作用。本文就相关细胞因子与胃癌的研究来做 进一步的综述。 ［关键词］胃癌；细胞因子 ［中图分类号］R735. 2 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1673-9701 (2012) 32-0025-02 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居消化道恶性 肿瘤之首，相关死亡率位居肿瘤第二位。我国是胃癌的高发 地区，胃癌死亡率男性为40. 8/10万，女性为18. 6/10万， 分别是欧美等发达国家的4. 2-7. 9和3. 8-8.0倍［1］。研 究表明胃癌患者细胞因子的产生及其细胞免疫功能的障碍 是其发生、发展的重要因素。现就与胃癌关系密切的细胞因 子的研究进展作一综述。 IL-1 白细胞介素1 (interleukin-1, IL-1)是一种单核细胞 产生的多肽，主要由淋巴细胞和单核巨噬细胞合成并分泌， 具有参与免疫反应、致热、介导炎症等多种功能。IL-1基因 家族包括 IL-1A. IL-1B 和 IL-1RN,分别编码 IL-1 a、IL-1 0 和IL-1受体拮抗剂(IL-lra) ［2, 3］ o Elkabets等［4］提出IL-1 a不仅是一个重要的炎症因 子，同时具有对机体新生肿瘤免疫监视的调控作用，IL-1B 则主要参与机体的炎症反应。许多肿瘤能分泌IL-la来促 进恶性细胞增殖，其又可刺激纤维、上皮等细胞分泌IL-6、 IL-8,从而使患者血清中IL-6和IL-8水平升髙。Uefuji等 ［5］发现在胃癌标本中IL-la mRNA高表达，且伴随浸润深 度的增加IL-la mRNA表达水平亦显著增高，同时发现C0X-2 的表达与IL-la mRNA表达存在密切关联。IL-la同时可诱 导血管内皮细胞表达黏附分子。Ma等［6］发现，IL-la可通 过上调胃癌细胞表达血管内皮生长因子而促进血管的生成， 并发现血浆IL-la水平与胃癌细胞的肝转移呈正相关。 IL-L0是最重要的炎症细胞因子之一，其抑酸作用明 显，易导致全胃炎发生，进而导致胃萎缩及胃癌的发生［7］。 IL-1P通过调节Fas抗原的表达打破了细胞增殖与凋亡之间 存在的平衡，进而促进胃癌的发生。邹卫华等［8］研究结果 示正常人群和慢性胃炎患者血清IL-13水平明显低于胃癌 患者。正常人群和慢性胃炎患者血清中IL-13水平却未发 现显著差异，结果提示IL-1B对胃癌的发生、发展具有一 定促进作用，其可能与肿瘤细胞自分泌有关，亦可能为肿瘤 患者体内单核-巨噬细胞和中性粒细胞杀伤作用增强所致。 IL-6 IL-6最早于1980年被Weissen-bach发现，是一种分子 量为21 kD的糖蛋白，人IL-6基因定位于第七号染色体上, IL-6具有多种生物学活性，也是机体复杂的细胞因子网络中 的关键因子，具有调节其他细胞因子的作用。 Yamaoka等⑼研究发现,早期伴活动性Hp感染的胃癌 患者其IL-6水平较无Hp感染的早期胃癌患者明显升高，但 在Hp治疗后明显下降，说明IL-6水平与Hp感染密切相关; 通过胃癌组织与正常胃黏膜组织相比，发现IL-6水平明显 升高，推断IL-6与伴有Hp感染的胃癌有关。胃癌患者体内 可能存在有促进IL-6产生的因素，IL-6水平在胃癌患者中 呈现高表达，而在肿瘤切除后水平则明显下降。在胃癌发生 发展的病理过程中,IL-6表达逐步升高，尤其是在早期胃癌、 癌变进展期中有较高表达。李冰等［10］发现，胃癌患者外周 血与癌组织、癌旁组织中的IL-6水平显著升高，且变化趋 势一致，证实了 IL-6可促进肿瘤的生长。李冰等［10］亦提 示随着胃癌恶性程度增加，可分泌和生成更多的IL-6,可能 对促进胃癌的扩散和转移具有一定作用。在肿瘤患者预后的 判断上，研究发现胃癌、大肠癌的高浓度血清IL-6水平往 往预示着肿瘤已到晚期，患者的生存时间短和肿瘤的治疗效 果不佳［11, 12］o 现已发现IL-6的分泌与多种恶性实体肿瘤的生长密切 相关，主要途径：IL-6—VEGF—肿瘤血管形成；IL-6-IL-6 受体f肿瘤细胞等。通过干扰某一环节，都可能对肿瘤形成 产生抑制，为胃癌等肿瘤的治疗提供了新的方向。 IL-8 IL-8是1987年Yoshimura发现的第一个趋化因子，是 一种由Thl细胞分泌的糖蛋白，成熟的IL-8以69、72和77 个氨基酸三种形式存在。IL-8主要通过与其受体CXCR1和 （或）CXCR2结合而发挥生物学作用