课件：临床常见真菌、真菌感染及抗真菌药物.ppt

- 抗真菌药物 2019 * - 抗真菌药物研制历程 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 # of drugs Nystatin 两性霉素B Griseofulvin 5-FC 咪康唑 Miconazole 酮康唑 Ketoconazole Year Fluconazole氟康唑 Itraconazole 伊曲康唑 卡泊芬净 Caspofungin Voriconazole 伏立康唑 阿尼芬净 Anidulafungin Posaconazole 泊沙康唑 MoAbs? 两性霉素B脂质体 Terbinafine 2019 * - 常用抗真菌药物的分类 药 物 商品名 作 用 机 制 多 烯 类 两性霉素B 直接作用于真菌细胞膜，与麦角固醇结合，使之结构与功能发生改变，形成膜孔道，细胞内物质外漏而至真菌死亡。 制霉菌素 唑 类 氟康唑 大扶康 影响真菌细胞膜麦角固醇的合成，是麦角固醇合成减少，导致麦角固醇耗竭，使膜完整性、通透性和膜上的许多酶活性改变而起作用。 伊曲康唑 斯皮仁诺 伏立康唑 威凡 棘白 菌素类 卡泊芬净 科赛斯 抑制和干扰真菌细胞壁的主要成分β-葡聚糖的合成，有效抑制和杀灭真菌。 2019 * - 真菌细胞壁 双层磷脂膜 抗真菌作用靶点 麦角固醇 ?-(1,6)-葡聚糖 甘露糖蛋白 ?-(1,3)-葡聚糖 ?-(1,3)-葡聚糖合成 GS 棘白菌素类–抑制酶类:卡泊芬净,米卡芬净 多烯类 – 与麦角固醇结合: 两性霉素B, 两性霉素B脂质体, 制霉菌素 唑类–抑制负责合成的 CYP-450 酶 :氟康唑,伏立康唑,伊曲康唑,泊沙康唑 2019 * - 作用于真菌细胞膜的抗真菌药 多烯类和唑类 真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇。 多烯类：与真菌细胞膜麦角固醇形成复合体如两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。如肝肾毒性及输液反应。 唑类：抑制在细胞膜中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互作用多，肝功能影响明显。 2019 * - 两性霉素B 抗菌谱广，作用强。几乎对所有真菌均有 抗菌活性，对念珠菌、新生隐球菌、组 织胞浆菌、曲霉属等多数菌种有抗菌活性。 ①口服几乎不被胃肠道吸收，需静脉给药。 ②药物分布最高的为肾，脑脊液中浓度较低。 ③血浆蛋白结合率高，可通过胎盘屏障。 ④血浆半衰期为24 h。 药 代 动 力 学 抗菌谱 2019 * - 两性霉素B 临床用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。 静脉给药每天0.5-1mg／kg，开始以1-5mg／d小剂量给药。 视耐受情况每日或隔日增加5mg，滴注时间≧6h，注意避光； 含脂质剂的推荐剂量为两性霉素B脂质分散体3-4mg／kg。 两性霉素B脂质复合物5mg／kg。 两性霉素B脂质体3-5mg／kg，亦主张从低剂量开始逐渐增加。 临床应用 2019 * - 两性霉素B 优点：①抗真菌谱广，疗效确切。 ② 耐药菌少，半衰期长（24h），可一日一次用药。 缺点：①蛋白结合率高＞90%，血药浓度相对较低，不进 入脑脊液。 ② 毒性大，不良反应多（即刻反应、肝肾毒性、血 液毒性、心脏毒性、低钾）。 ③给药需从小剂量递增，静滴时间长。 2019 * - 两性霉素B的剂型 两性霉素B脱氧胆酸盐（DOC） 脂质体两性霉素B（L-AMB） 两性霉素B脂质复合体（ABLC) 两性霉素B胶体悬液（ABCD） 2019 * - 氟康唑 对念珠菌属的白念与隐球菌属效果较好，但对光滑念珠菌及克柔念珠菌基本无效，对曲霉菌感染无效。 ①口服易吸收，进食与胃酸对药物吸收基本无影响； ②血浆消除半衰期长，约为20-30h，每日只需给药1次； ③易穿透血脑屏障，在脑脊液中的浓度约为其血药浓度的60％ 药 代 动 力 学 抗菌谱 2019 * - 氟康唑 临床应用及用量用法 常用剂量 疗程 念珠菌血症、播散性念珠菌病和其他侵袭性念珠菌感染 第1天400 mg，随后每天200 mg 根据临床治疗反应而确定 重症患者 每日剂量可增至400 mg 侵袭性隐球菌病 每日400 mg 不少于6～8周 预防用药的剂量范围为每日50～400 mg，具体剂量可根据患者发生真菌感染的危险程度而定 2019 * - 氟康唑 药物相互作用 ①为肝药酶抑制剂，可抑制华法令