课件：第章抗菌药物概论.pptVIP

改变细菌外膜通透性： * 很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主 要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天 然耐药。 * 细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin） 的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐 药。 * 在铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，该通道允 许亚胺培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同 样产生特异性耐药。 耐药的机制 2019 - * 突变（mutation）： * 对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因发生突变， 导致蛋白质结构的改变，不能与相应的药物结合或结合 能力降低。 * 突变也可能发生在负责转运药物的蛋白质的基因、某个 调节基因和启动子，从而改变靶位、转运蛋白或灭活酶 的表达。 * 喹诺酮类（回旋酶基因突变）、利福平（RNA聚合酶基 因突变）的耐药性产生都是通过突变引起的。 耐药基因的转移方式 2019 - * 转导（transduction）： * 由噬菌体完成，由于噬菌体的蛋白外壳上掺 有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受 基因，则新感染的细菌将获得耐药。 * 药物耐受基因将此特点传递给后代。 耐药基因的转移方式 2019 - * 转化（transformation）： * 细菌将环境中的游离DNA（来自其它细菌）掺进敏 感细菌的DNA中，使其表达的蛋白质发生部分的改 变。 * 肺炎球菌耐青霉素的分子基础即是转化的典型表 现，耐青霉素的肺炎球菌产生不同的青霉素结合 蛋白（PBPS），该PBPS与青霉素的亲和力低。 * 对编码这些不同的PBPS的基因进行核酸序列分析 发现有一段外来的DNA。 耐药基因的转移方式 2019 - * 接合（conjugation）： * 细胞间通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程。 * 编码多重耐药基因的DNA可能经此途径转移，它是耐药扩散 的极其重要的机制之一。 * 可转移的遗传物质中含有质粒的两个不同的基因编码部位 一个编码耐药部分，叫耐药决定质粒（R-determinant plasmid）；另一个质粒称为耐药转移因子（resistance transfer factor）,含有细菌接合所必须的基因。 * 两个质粒可单独存在，也可结合成一个完整的R因子。 耐药基因的转移方式 2019 - * 多重耐药的产生与对策 多重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物 耐药称为多重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名多药耐药。 多重耐药的产生与对策 2019 - * 抗菌药物合理应用原则 1. 尽早确定病原菌 2. 按适应证选药 3. 抗菌药物的预防应用 4. 抗菌药物的联合应用 5. 防止抗菌药物的不合理使用 6. 患者的其它因素与抗菌药物的应用 2019 - * 尽早确定病原菌 * 对其进行体外抗菌药物敏感试验，从而有针 对性的选用抗菌药物。 * 如果病人感染症状很重，可在临床诊断的基 础上预测最可能的致病菌种。 * 根据细菌对各种抗菌药的敏感度与耐药性的 变迁，选择适当的药物进行经验性的治疗。 抗菌药物合理应用原则 2019 - * - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 周黎明 四川大学华西医学中心 第三十八章 抗菌药物概论 The principle of antibacterial agent 第三十八章 抗菌药物概论 The Principle of Antibacterial Agent 2019 - * 内容提要 1.抗菌素药物与细菌、机体的关系 2.抗菌药物的常用术语 3.抗菌药物的作用机制 4.细菌耐药性 5.抗菌药物合理应用原则 2019 - * 教学基本要求 掌握: 抗菌药物的常用术语：抗菌谱、ＭＩＣ、ＭＢＣ、化疗指数。 抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性的概念、分类。 抗菌药物合理应用原则。 熟悉： 细菌耐药性的机制。 抗菌药物的常用术语：抗菌素药、抗生素、抑菌药、杀菌药、抗生素后效应。 了解： 抗菌药物，机体和细菌之间的关系。 化疗药物、抗微生物药物的概念。 2019 - * 机体-抗菌药-细菌之间的关系 2019 - * 抗菌谱（antib