课件：第章抗结核药课件.pptVIP

四、抗结核药的应用原则 1.早期用药 早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对抗结核药物敏感，细菌易被抑制或杀灭，患病早期局部病灶血运丰富，有利药物渗入病灶内以及早期机体抵抗力强。故早期用药效果较好。 2.联合用药 目的：①提高疗效；②降低毒性；③延缓耐药性产生 一般：二联 异烟肼+利福平+VitB6 严重：三联 异烟肼+利福平+吡嗪酰胺（卫非特） 2019 - * - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 应用原则 结核病现状 据WHO报道，目前全球有近1/3的人已感染结核杆菌，也就是20亿人口感染了结核菌。全球有活动性肺结核病人约2000万，每年新发结核病人约 800万-1000万，95%来自发展中国家。每年约有300万人死于结核病，2/3的结核病人是青壮年。结核病已成为传染病中的第一杀手。 我国现有结核菌感染者约5.5亿人，现有活动性肺结核病人590万，患病人数居世界第二位。结核病死亡率呈稳定下降，但仍然很高，目前每年约有13万人死于结核病。 2019 - * 肖邦 契诃夫 雪莱 鲁迅 死于肺结核的中外名人 2019 - * 药物研究简史 1882年3月24日，德国微生物学家罗伯特.科赫首次报告结核病的致病菌是结核分支杆菌。 1908年美国内科医生卡尔美特（A.Calmete）和兽医介兰（C.Guerin）经过多次努力，在1920年得到减毒而又能产生免疫的活结核菌。为纪念他们，将其命名为卡介苗（Bacillus Calmete-guerin，BCG） 1943.10.19，美国微生物学家瓦克斯曼成功的从放线菌属的灰链丝菌的培养液中分离获得链霉素，并证实链霉素在试管中对结核杆菌的作用，链霉素的问世使得肺结核不再是不治之症。 2019 - * 1946年，瑞典科学家T.Lehman合成对氨基水杨酸并用于临床，这是第一个口服的抗结核药。 1952年异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商品名雷米封。 1956年法国D.Libermann合成抗结核药物乙硫异烟胺。 1961年Wilinson 首次报道了乙胺丁醇的抗结核作用 1966年意大利的Lepetit药厂合成了利福平 药物研究简史 2019 - * 第一节 抗结核病药 结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及多个脏器，以肺部受累多见。 结核分枝杆菌特点：生长缓慢，可处休眠状态。易产生耐药性。 用药：联合用药，长期治疗。 结核杆菌 2019 - * 抗结核病药分类 第一线药：通常把疗效好、不良反应较少、病人较易耐受的称为第一线抗结核病药，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线药：通常将毒性较大、疗效较差，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或与其他抗结核药配伍使用的称为二线抗结核药，包括对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺、阿米卡星、氧氟沙星、环丝氨酸、卷曲霉素。 2019 - * 按机制分类 1.阻碍细菌细胞壁合成的药物 环丝氨酸、乙硫异烟 胺 2.干扰结核杆菌代谢的药物 对氨水杨酸钠 3.抑制RNA合成药 利福平 4.抑制结核杆菌蛋白质合成药 链霉素 5.多种作用机制共存或机制未明的药物 异烟肼、乙胺 丁醇 2019 - * 异烟肼（INH，雷米封） 【抗菌作用】 对结核分枝杆菌有高度选择性。 对生长旺盛的活动期结核杆菌作用强；对静止期结核杆菌仅有抑菌作用。 低浓度抑菌、高浓度杀菌。 穿透力强，能渗入结核干酪灶内杀菌 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性 一、第一线抗结核病药 2019 - * 【抗菌机制】 未明，多种作用机制共存 抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻导致细菌死亡。 2019 - * po、im、iv给药均易吸收。 分布广泛(全身体液和细胞液中：脑脊液,关节腔，胸腹水等)。穿透力强（能进入细胞和干酪样病灶内杀死结核杆菌）。 在肝脏代谢，乙酰化失效。 分为 快代谢型（t1/270m）：黄种人占50%。 慢代谢型（t1/23h）： 黄种人占26%。 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 【体内过程】 2019 - * 【临床应用】 各种类型的结核病---首选 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 规范化治疗 2019 - * 【不良反应】 1.神经系统 ①周围神经炎：四肢麻木、肌震颤和步态不稳。 原因：VitB6缺乏所致→宜补充VitB6 异烟肼结构与VitB6相似→VitB6排泄↑； ②中枢神经系统症状： VitB6↓→GABA↓→CNS兴奋 使用异烟