高级药理学 第一章 概论.pptVIP

第一章 概 论 1.1 药理学发展历程 1.2 药理学的性质与任务 1.3 药理学分枝 1.4 药理学与新药研究 1.5 现代药理学的实验方法 第一章 概 论 1.1 药理学的发展历程 三个阶段： 药物学阶段、近代药理学阶段、现代药理学阶段 （1）药物学阶段——自有文字史籍记载开始至18、19世纪交接 最重要的发展是按药物的自然类别进行分类。 1.1 药理学的发展历程 （2）近代药理学阶段—— 19世纪前半叶开始至20世纪20年代 实验药理学的创始标志着这一阶段的开始，生理学理论和方法的建立为药理学的发展准备了科学基础。 1803年德国Serturner从鸦片中提出吗啡，用犬进行实验，证明了其镇痛作用；1819年法国F.Magendie从马钱子中提取士的宁，用青蛙实验确定了士的宁的作用部位是在中枢神经验系统的脊髓部位；1823年从金鸡纳树皮中分离得到奎宁；1833年从颠茄及洋金花中提取得到阿托品。 另一重要发展是化学治疗学，初步认识了药理学与合成化学的关系以及构效关系。 1.1 药理学发展历程（续） （3）现代药理学阶段—— 从20世纪20年代开始至现在 Clark被视为先驱人物，他的贡献一是奠定定量药理学的概念和方法；二是推广Langley和Ehrlich倡议的受体学说。 O.Schmiecleberg研究药物代谢，为现代药理学奠定基础。 1921年，Loewi用离体蛙心实验方法首次证实了内源性化学递质的存在，1936年，英国Henry H. Dale在研究麦角毒蕈时，发现其中存在阻滞交感神经的成分，提出了化学递质的观点。 Langley从研究阿托品的作用与毛果芸香碱的作用相互拮抗的特性提出了受体概念，为受体学说的建立奠定了基础。 Ehrlich进行砷类化合物抗真菌的研究，开创了化学治疗的新纪元。 （3）现代药理学阶段—— 从20世纪20年代开始至现在（续） 生理学研究使药效学研究具备了定量概念和方法。从磺胺药及其类似物的开发研究，认识到分子结构与药理活性之间关系有一定的规律性（构效关系） 20世纪30～50年代是新药发展的黄金时代，人工合成及半合成化合物是获取新化学实体的重要来源，药理学学科出现了许多前所未有的新领域，形成边缘交叉学科 。 20世纪80年代以来，随着单克隆抗体、基因克隆、通道电流测定、磁共振、X光衍射、隧道显微镜、配体构象计算机测算等技术的发展，推动了药理学的发展。 几十年来，中药药理研究取得长足进展，如对麻黄的研究开辟了拟交感神经药理研究的道路，对青蒿素的研究开创了对耐药疟疾治疗的新途径。 1.2 药理学的性质与任务 药物（drug） 药理学（pharmacology） 药物效应动力学（pharmacodynamics） 药物代谢动力学（pharmacokinetics） 药物治疗的4个过程 药剂学过程 （药物是否能用于机体） ?? 药物代谢动力学过程 （药物是否能达到应发挥作用的部位， 形成并维持有效浓度） ?? 药物效应动力学过程 （药物是否能产生所需要的药理学效应） ?? 治疗过程 （药理学效应是否能成为治疗效果） 药理学的主要学科任务 ①阐明药物作用及作用机制，帮助正确、合理用药，发挥药物的治疗效果，防治不良反应； ②为寻找新药、发掘医药学遗产提供线索； ③为阐明生物机体的生物化学及生理学现象提供重要的科学资料。 药理学的实验方法大致分为三类 ①实验药理学方法 ②实验治疗学方法 ③临床药理学（clinical pharmacology）方法 1.3 药理学分支 表1-1 药理学的分支学科及研究内容 1.4 药理学与新药研究 新药在研发上市前必须进行系统的药理学研究，主要包括： （1）新药化学研究——制造或制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等。 （2）药效学研究——药理作用、作用机理及不良反应。 （3）药动学研究——药物吸收、分布、生物转化及排泄等体内过程。 （4）毒理学研究——安全性评价、环境生态毒性、残留等。 申报新兽药，须提交的资料 （一）新兽药名称（包括正式品名、化学名、拉丁名、汉语拼音等，并说明命名依据）。 （二）选题目的与依据，国内外有关该药研究现状或生产、使用情况的综述。 （三）新兽药化学结构或组份的试验数据、理化常数、图谱及对图谱的解析。 （四）新兽药的合成路线、工艺条件、精制方法、原料和辅料的规格标准；动植物原料的来源、学名、