课件：临床常用质子泵抑制剂及药学监护改.ppt

PPI常见的药物相互作用 奥美拉唑与氯吡格雷 [2009年11月7日]美国FDA向医护人员发出警告， 新数据显示： 当氯吡格雷与奥美拉唑同时服用时，氯吡格雷的效果会降低。 心脏病发作或中风的高危患者应用氯吡格雷预防血凝块， 若同时服用奥美拉唑，药效就会大打折扣。 即使错开服用氯吡格雷与奥美拉唑的时间， 也不会减少两种药物的相互作用。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 目前已有相关临床证据显示服用某些PPI会降低氯吡格雷的疗效， 从而使得患者的血栓不良事件增加， 但各类PPI的抑制作用并不相同，奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最明显， 其他几种产品的影响较弱或不明显。 如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用PPI， 应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物，如泮托拉唑。 显著升高胃内pH值，可能影响许多药物的吸收。 伊曲康唑在胃酸度降低时会影响吸收。 接受酸中和药物（如氢氧化铝）治疗的病人应在服用本品至少2小时后再服用这些药物。 胃酸缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用酸分泌抑制剂（如H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂）的病人，服用本品时最好与可乐饮料同服。 奥美拉唑与伊曲康唑 药品说明书 不同研究结论 PPIs代谢的主要同工酶为CYP2C19，其次CYP3A4，且具有肝酶抑制作用。其中奥美拉唑对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍。 奥美拉唑与华法林 华法林是R和S型异构体的混合物。 S-华法林比R-华法林的抗凝效率高5倍，因此干扰S-华法林代谢的因素更为重要。 奥美拉唑和西咪替丁抑制R-华法林的清除，仅轻度增强华法林对凝血酶原时间（PT）的作用。 奥美拉唑与华法林治疗时应给予监测，必要时应予减低华法林剂量。 持续使用华法林治疗的病人同时每天一次给予奥美拉唑20mg，并不改变凝血时间。 华法林抗凝治疗的中国专家共识。 药品说明书 Company Logo 其他 他汀类 地高辛 降低胃内酸度，增加地高辛吸收； 或与抑制CYP3A4有关。 克拉霉素 增加奥美拉唑血药浓度； 与共同经CYP2C19和CYP3A4代谢有关 奥 美 拉 唑 升高氟伐他汀血药浓度； 或与竞争CYP2C9代谢有关； 增加发生横纹肌溶解的概率。 《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》；药品说明书；《药物相互作用与临床》 PPI 的安全警示之一：骨折 几项流行病学研究报告发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折的风险。 为此，美国食品药品管理局（FDA）先后对此风险进行了评估，认为长期使用或高剂量使用质子泵抑制剂与髋骨、腕骨、脊骨骨折存在一定的因果关系。 有关PPI导致骨折风险升高的机制尚不清楚， FDA认为关于二者关联关系需要更多数据来证实。 美国FDA要求医生在处方质子泵抑制剂时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式。 PPI 的安全警示之二：低镁血症 美国FDA和欧盟药品管理局（EMA）最近两年陆续发布通告，提醒使用PPI3个月以上会有低镁血症的风险。 低镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。 在多数患者中，低镁血症在增加镁摄入和停用PPI后得到好转。 对于需要长期治疗的患者，特别是那些同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，医务人员应当考虑在开始PPI治疗前进行血镁浓度测定，并在治疗期间定期检查。 /WS01/CL0078/80914.html CDAD PPIs可能与高风险的梭状芽孢杆菌相关的腹泻（CDAD）有关系，CDAD能引起更严重的肠内紊乱问题” ——美国FDA2012年2月8日宣布。 FDA建议临床医生考虑为具有腹泻症状但没有去世，而且在吃PPIs的病人进行一个CDAD诊断。作为一项预防措施，病人应该吃很短时间最低量的一种PPIs，这对健康治疗是非常适合的。 ＰＰＩ导致腹泻的机制可能是由于其过度使用导致患者胃酸浓度降低，机体感染防御机制第一道防线--胃内酸环境被破坏，使肠道感染危险加倍，尤其是艰难梭菌相关性疾病发病危险。 黄瑾等。长期大剂量使用质子泵抑制剂的严重不良反应和药学监护。 中国医院药学杂志２０１２年第３２卷第２０期 CAP PPI等抑酸剂的广泛使用，导致肺炎的潜在发生率升高1.22-1.27，达到24‰～25‰。 Sarkar等通过对80060例至少使用６个月PPI的患者进行分析发现，PPI开始治疗的60ｄ内CAP风险增加，而长期（＞１８０d）PPI治疗这种风险并不再增加。 CAP的风险升高与ＰＰＩ的剂量之间存在正相关。PPI用量不超过１.５倍限定日剂量（DDD）时风险并不增加，而当用量超过１.５倍DDD时风险增加。 与60岁以上年龄组比较，60岁以下年龄组发生ＣＡＰ风险显著增加. 黄瑾等。长期大剂量使用质