课件：血脂异常防治幻灯片.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 应用他汀类的注意事项（3） 肌炎最常发生于合并多种疾病和/或使用多种药物治疗的患者。 大剂量他汀或与其他经细胞色素P-450途径代谢的药物合用时，包括环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药和烟酸类等肌炎的发生率增加。 应用他汀类的注意事项（4） 注意预防他汀相关性肌病发生危险的情况： 高龄（尤其80岁）患者（女性多见）; 体质瘦弱; 多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其糖尿病所致者）; 合用多种药物，尤其上述者; 围手术期; 饮食大量西柚汁、酗酒。 应用他汀类的注意事项（5） 在他汀类治疗期间，定期监测肝酶ALT、AST和CK。 转氨酶轻度升高（２-3×ULN），可在监测下继续谨慎用药。 无症状的轻度CK升高较常见，应排除其他原因如运动和体力劳动。 应用他汀类的注意事项（6） 出现肌肉不适或无力以及排褐色尿时，应及时检测CK； 当患者有肌肉疼痛或触压痛，CK高于10×ULN，应立即停止他汀治疗； CK不升高或轻中度升高，应进行随访，每周检测CK水平； 若连续检测CK有进行性升高，可适当减少药物剂量或暂时停药。 他汀类药忌用于孕妇。 他汀类总评价 他汀治疗在降低高危患者的主要冠脉事件、冠脉手术和中风的发生率的疗效十分肯定。但目前，许多高危患者尚未或充分接受他汀的治疗。因此，应该积极在临床上推广他汀类药物合理使用。 他汀类随剂量增大，降脂作用增大，但另一方面不良反应也会增多。因此，不宜为片面追求提高疗效而过度增大剂量。在积极推广应用他汀的同时，要严格监测,安全使用。 东方人合适剂量或药代学可能与西方人有所不同，要继续探索不同他汀在国人中最合适的治疗剂量，兼顾疗效和安全性。 贝特类作用机制 亦称苯氧芳酸类药物，通过激活过氧化物酶体增生物活化受体α（PPARα），刺激脂蛋白脂酶(LPL)、apoAI和apoAII基因的表达，以及抑制apoCIII基因的表达，增强LPL的脂解活性，减少血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏颗粒转变。 贝特类降脂药 临床上可供选择的贝特类药物 非诺贝特 0.1g，3次/d 苯扎贝特 0.2g, 3次/d 吉非贝齐 0.6g，2次/d 贝特类药物平均可使 TC降低6%～15% LDL-C降低5%～20% 甘油三酯降低20%-50% HDL-C升高10%-20% 适应症 高甘油三酯血症 TG升高为主的混合型高脂血症 低HDL-C血症。 贝特类的常见副作用 主要有消化不良、胆石症等 也可引起肝酶升高和肌病 绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。 吉非罗齐虽有明显的调脂疗效，但安全性不如其他贝特类药物。 由于贝特类单用或与他汀类合用时也可发生肌病，虽不比他汀类多，使用贝特类药时也须监测肝酶与肌酶，以策安全。 烟 酸 烟酸属B簇维生素, 当用量超过作为维生素作用的剂量时, 可有明显的降脂作用。其机制尚不十分明确, 可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中VLDL合成及分泌有关。还可增加apoAI和apoAII的合成。 烟酸的应用与药效 烟酸缓释片常用量为1-2g, 1次/d 一般临床上建议 开始用量0.375-0.5g 4周后增量至1g/d 逐渐增至最大剂量2g/d 睡前服用 TC降低5%-20% LDL-C降低5%-25% TG降低20%-50% HDL-C升高15%-35% 适用于： 高甘油三酯血症 低HDL-C血症 TG升高为主的混合型高脂血症 烟酸的常见副作用 颜面潮红、皮肤瘙痒、高血糖、高尿酸 （或痛风）、上消化道不适等 绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风 相对禁忌证为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症 缓释型制剂的不良反应轻，易耐受 胆酸螯合剂 主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合, 因而阻碍胆酸的肠肝循环, 促进胆酸随大便排出体外, 阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体，加速LDL受体从血浆中摄取LDL，结果使血浆LDL-C水平降低。 胆酸螯合剂降脂药 常用的胆酸螯合剂 考来烯胺 每日4-16g，分三次服用 考来替泊 每日5-20g，分三次服用 常见不良反应有胃肠不适，便秘，影响某些药物的吸收。 绝对禁忌证：异常β脂蛋白血症 TG＞4.52mmol/L(400mg/dl) 相对禁忌证为TG＞2.2