课件：药理学完整知识利尿药.ppt

药 物 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统 髓袢升支粗段 呋噻米 布美他尼依他尼酸 噻嗪类 吲哒帕胺 远曲小管近端 螺内酯 氨苯喋啶 阿米洛利 远曲小管 及集合管 竞争醛固酮受体或阻滞Na+通道，抑制K+- Na+ 交换 抑制Na+ Cl- 共同转运系统 主要作用部位 作用机制 四、临床应用原则 1. 心源性水肿： 轻、中度宜选用噻嗪类； 重症选用高效利尿药，注意补钾或加服留钾利尿药。 2. 肾源性水肿： 急性肾炎水肿：低钠膳食＋卧床休息 慢性肾炎水肿：补充血蛋白及限食氯化钠； 重度水肿加服氢氯噻嗪并补充钾盐，无效时改用高效利尿药并补钾。 3. 肝性水肿： 宜先用醛固酮受体拮抗剂（螺内酯）和氨苯蝶啶，疗效不佳时，合用噻嗪类或高效利尿药。 4. 急性肺水肿和脑水肿： 静注呋塞米等高效利尿药减轻心脏负荷，消除肺水肿，但对伴有心源性休克的患者禁用。 对脑水肿与甘露醇合用，可明显降低颅内压。 临床应用原则 临床应用原则 5. 急性肾衰竭： 急性肾衰早期应用高效利尿药，通过利尿及增加肾血流量及流速而防止肾小管萎缩和坏死。 急性肾衰少尿期：噻嗪类 严重肾衰（无尿期）：禁用高效类 第三节 渗透性利尿药 具备如下特点： 药理作用主要依赖于药物分子在溶液中产生的渗透压。 多采用大剂量静脉注射给药。 除葡萄糖外，大多在体内不易被代谢，以原形从肾小球滤过，不易被肾小管再吸收，提高血浆及肾小管腔渗透压，产生渗透性利尿作用 脱水药（dehydrant agents）：又称渗透性利尿药(osmotic diuretics)，代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。 甘露醇 mannitol 『药理作用 』 1. 脱水作用： 迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移。 2. 利尿作用： 增加血容量、肾小球滤过率 减少髓袢升支对Na+、Cl-重吸收，干扰髓质高渗的形成 增加肾髓质血流量 甘露醇 『临床应用』 1. 脑水肿及青光眼：脑水肿首选药。 2. 预防急性肾功能衰竭： 维持足够的尿流量 肾小管内有害物质被稀释 改善早期的血流动力学变化 注射太快引起一过性头痛，头晕、视力模糊。 禁用心功能不全、活动性颅内出血、尿闭者。 静注时切勿漏出血管外，否则可引起局部组织肿胀，严重时可致组织坏死。 甘露醇 『不良反应』 山梨醇 是甘露醇的同分异构体。作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜，故常被选用。 高渗葡萄糖 可部分地从血管弥散进入组织中，并易被代谢利用，故作用弱而不持久，与甘露醇合用，用于脑水肿或青光眼 其他脱水药 End THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 4. 远曲小管 重吸收原尿中的5～10%的Na+。 存在Na+-Cl-同向转运蛋白，将Na+、Cl-同向转运至细胞内，对水几乎不通透，进一步稀释尿液。 Ca2+在甲状旁腺激素（PTH）调节下，经钙通道至细胞内，再经Na+- Ca2+交换转运到细胞间液。 远曲小管初段的离子转运 噻嗪类 中效利尿 5. 集合管 重吸收滤液中2～5%的Na+。 主细胞：K+-Na+交换 A型插入细胞： H+-Na+交换，受醛固酮的调节：①促进H+- Na+交换。②促进Na+通道转运蛋白合成，促进Na+向细胞内转运。③激活Na+泵，促进K+-Na+交换。 只有在抗利尿激素存在下，集合管才对水通透（通过水通道蛋白）。 5. 集合管 H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 H+ + NH3 NH4+ 低效利尿 (三）利尿药的分类 高效利尿药 作用于髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-同向转运。常用药物：呋噻米、布美它尼、拖拉塞米、依他尼酸、阿佐塞米等。 中效利尿药 低效利尿药 作用于远曲小管，抑制Na+-Cl-同向转运。主要的药物有噻嗪类（氢氯噻嗪等）和噻嗪样利尿药（氯噻酮、吲哒帕胺等）。 作用于远曲小管末端和集合管，抑制K+、 Na+交换而产生弱的利尿作用。包括Na+通道阻滞药（氨苯蝶啶、阿米洛利）和 醛固酮受体拮抗药（螺内酯）；抑制近曲小管碳酸酐酶（乙酰唑胺） 利尿药作用部位 高效 中效 低效 低效 低效 （一）高效利尿药 第二节 影响电解质转运的利尿药 呋噻米（速尿） 布美它尼（作用强，毒性小） 托拉塞米 依他尼酸（毒性大，少用） 阿佐塞米 吡咯他尼 作用快而短暂，口服约30分钟起效，1～2小时达高峰，作用维持约6～8小时； 静脉注射约5～10分钟起效，0.5～1.5小时达高峰，维持4-6小时。t1/2约1h，肝肾功能不全时可达10h。 血浆蛋白结合率大。 个体差异大。 呋塞米（Furosemid