课件：质子泵抑制剂概述及合理使用.ppt

NSAID相关性溃疡形成机制与其它消化性溃疡相似,均由于胃黏膜的破坏程度超过黏膜自身的修复、防御水平导致。其中,最根本的原因在于NSAID抑制了前列腺素合成酶环氧合酶,使内源性前列腺素合成减少,胃肠黏膜失去前列腺素这一重要防御因子的保护作用,从而导致溃疡的形成。PPI通过抑制胃黏膜壁细胞上氢—钾—三磷酸腺苷酶,从而阻断胃酸分泌的关键环节,而起到治疗消化性溃疡的作用 * * 白田中心卫生院 与胞壁细胞质子泵的半胱氨酸残基813和892以2个共价键结合，抑制了结肠的质子泵，影响结肠液的分泌，胆盐溶解下降，导致腹泻，而兰索拉唑和泮托拉唑同时与半胱氨酸残基321结合，这样腹泻发生率就更高，患有结肠炎的患者建议避免使用。而兰索拉唑和泮托拉唑同时与半胱氨酸残基321结合，这样腹泻发生率就更高。 PPI 主要通过肝 P450酶系中的 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢，中国人群为慢代谢型，主要依赖CYP2C19代谢，这样容易造成对肝脏的损害，肝脏严重受损患者不能长期大剂量应用 PPI，而且应定期检查肝功能，用药期间可辅助使用护肝类药物，AST、ALT 升高时应立即停药 。 泮托拉唑 、雷贝拉唑对肝CYP2C19 酶的亲和力＜奥美拉唑和兰索拉唑，老年患者和轻、中度肝损害患者使用无需调整用药剂量 PPI 经肝代谢后主要经肾排泄，肾功能不全者和老年患者应用 PPI 时要特别慎重，应减少剂量，注意观察 ADR，定期进行肾功能检查。对2所教学医院和治疗产品管理局（TGA）数据库有关病例进行了回顾性分析，研究认为PPI所致间质性肾炎为类效应，主要症状是非特异性的，包括不适、发热、皮疹、嗜睡、体重下降、嗜红细胞增多等，实验室检查显示嗜酸细胞尿、脓尿、蛋白尿等，血清肌酐值异常升高时也须考虑是否有间质性肾炎，一旦出现上述症状或体征应立即停药。 * * 白田中心卫生院 接受 PPI 静脉治疗的患者在滴注过程中发生失明和其他一些视觉障碍，如盲点、视物模糊等时应及时停药，机制为PPI抑制H+-K+-ATP 酶，降低细胞内 p H 值，导致视网膜血管收缩或萎缩，进而影响视力，严重可致盲。对于驾驶和从事高空作业的患者使用PPI要特别注意，以免造成严重的危害 * * 白田中心卫生院 * H. pylori is a causal factor in most cases of peptic ulcer disease While only one in six individuals infected with H.?pylori develops peptic ulcer disease, the bacterium is a major cause of the disease.5, 21 Over 90% of patients with duodenal ulcer and some 70% of patients with gastric ulcer are infected with H.?pylori. The other major cause of peptic ulcer disease, particularly gastric ulcer disease, is the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). However, a key common factor in ulcerogenesis is gastric acid. References 5 Marshall BJ. Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 1994;89:S116–28. 21 Peura DA, Graham DY. Helicobacter pylori: consensus reached: peptic ulcer is on the way to becoming an historic disease. Am J Gastroenterol 1994;89:1137–9. * * 白田中心卫生院 * * 白田中心卫生院 质子泵抑制剂的药物相互作用 氯吡格雷与PPI联用警戒 两者均主要通过CYP2C19代谢，PPI会与氯吡格雷的代谢产生竞争，从而减弱其抗血小板作用,增加心血管事件的风险 。 对CYP2C19抑制作用由强至弱依次为：奥美拉唑兰索拉唑埃索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑(最弱)。若仍继续使用氯吡格雷，可通过增加氯吡格雷剂量;或改用影响小的PPI。 * 对于预防阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联合PPI 最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗