基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在重症急性胰腺炎大鼠肺组织的表达及生长抑素的影响-普通外科学专业论文.docxVIP

邱州大学2005午硕士毕业i仑文(中立摘要)轼质金屈量rl酶及其组织抑制刺存重茹急性胰腺炎大鼠肺组织的表达厦’t妊抑素的影晌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在重症急性胰腺炎大 邱州大学2005午硕士毕业i仑文(中立摘要)轼质金屈量rl酶及其组织抑制刺存重茹急性胰腺炎大鼠肺组织的表达厦’t妊抑素的影晌 基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在重症急性胰腺炎大 鼠肺组织的表达及生长抑素的影响 研究生彭启平 导师冯留顺 郑州大学第一附属医院普通外科 中国郑州450052 中文摘要 急性胰腺炎(acme pancreatitis，AP)是一种常见的急腹症，其病情严重程度差 异悬殊，J}缶床上将其分为轻型急性胰腺炎(mild acute pancreatitis，MAP)和重症急 性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)。SAP占AP的1 0～20％，其病死率与20 年前相比，虽有明显的降低，但仍在20．8～36％。研究证实，SAP继发急性肺损伤 (acute lung injury,ALI)高达60％70％，终致继发急性呼吸窘迫综合征(acute respimtory distress syndrome，ARDS)达20％左右，而成为SAP的主要死亡原因之一。 早期预防和治疗ALI对降低SAP的病死率及改善疾病的预后具有重要意义。有实 验表明，大量炎症细胞迁移、浸润肺组织，即所谓“白细胞扣押(1eukocyte sequestration)”是导致SAP时肺实质细胞损伤、肺水肿形成的关键。在上述病理过 程中，炎症细胞释放基质金属蛋白酶(marx metaUoproteinases，MMPs)增多，导 致肺组织内细胞外基质(extracellular marx，ECM)大量降解，肺毛细血管通透性 增加，引发肺水肿；同时炎症细胞活化、迁移及浸润肺组织，进一步造成肺组织的 损伤。肺泡塌陷，通气／an流比例失调，临床上表现为进行性低氧血症。金属蛋白酶 组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)在『F常机体中存在，对 MMPs的活性表达起调节作用。MMPs是一组锌离子依赖蛋白酶，MMPs与TIMPs 一起共同维持ECM生成与降解的动态平衡。两者之间比例失衡致ECM大量降解可 能参与了SAP继发肺损伤，目前无相关报道。本实验旨在观察基质金属蛋白酶及其 组织抑制剂在重症急性胰腺炎大鼠肺组织中的动态表达，并探讨其在继发肺损伤中 的作用，观察生长抑素(思他宁)对重症急性胰腺炎肺损伤的治疗作用。 方法 Wister大鼠72只，体重200～2509，雌雄不限。随机分为三组：假手术组(s 郊州大学Z005年硕十毕业论文(叶1文摘要) 郊州大学Z005年硕十毕业论文(叶1文摘要) 墓质金属蛋白酶及其组织抑制荆在重癌急性胰腺炎大鼠特组织的裘谜及生长抑亲的影响 组)，胰腺炎组(A组)，思他宁治疗组(T组)。每组24只。大鼠重症急性胰腺炎 模型采用胰被膜下多点均匀注射5％的牛磺胆酸钠制备而成。模型成功后，治疗组行 右侧颈内静脉穿刺置管，微量泵静脉应用生长抑素，首剂给予lOpg／kg后持续静脉 滴注lOpg／kg／h。假手术组只开腹，轻揉胰腺。术后各组于3、6、12小时点处死大 鼠。敬血清自动生化分析仪测淀粉酶(amylase，AMY)。切取胰腺及肺脏，肺脏电 子天平称重，用于计算肺体指数(肺体指数=整肺湿重／大鼠体重×100)；另取左肺 下叶肺组织约100mg制备肺组织匀浆，测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性；取左 肺下叶肺组织固定包埋后制备组织切片行HE染色及免疫组织化学染色，胰腺组织 行HE染色。放射免疫法检测血清TNF．Q、IL．6水平。 应用SPSSl0．0统计学分析系统，采用单因素方差分析和直线相关分析，对相 应数据进行统计学处理。取a=0．05为显著性检验水准。 结果 1．胰腺炎组、治疗组血清淀粉酶在各时间点均明显高于假手术组，差异有统计 学意义(P(0．05，P(0．05)。治疗组与胰腺炎组在3、6、12小时点差异有显著性 (尺0．05)。 2．血清TNF．a、IL-6水平三组之间在各时间点差异均有统计学意义，胰腺炎 组与治疗组均明显高于假手术组(尺0．05，只0．05)。治疗组的血清TNF·Q、IL-6 水平明显低于胰腺炎组，在3、6、12小时点差异均有显著性(P(O．05)。 ：{．肺体指数在各时间点胰腺炎组与假手术组相比，胰腺炎组均高于假手术组， 差异有统计学意义(P(O．05)。治疗组较假手术组高，但显著低于胰腺炎组，在6、 12小时点与胰腺炎组相比差异有显著性(P(O．05)。 4．胰腺炎组肺组织MPO活性明显高于假手术组，在6、12小时点差异有统计学