家族性乳腺癌易感基因（BRCA1）突变筛选及与病理表型关系的初步研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

中文摘要背景和目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在所有的乳腺癌患者中，约有 中文摘要 背景和目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在所有的乳腺癌患者中，约有 5％一10％的乳腺癌是家族性乳腺癌，BRCAl是家族性乳腺癌主要的相关基因之 一。本论文就BRCAl基因与中国家族性乳腺癌的关系，从突变分析探索突变类 型和乳腺癌患者病理表型之间的关联。 材料和方法：选取具有家族史背景的乳腺癌石蜡组织标本76例，105例健康体 检妇女作为正常对照。分别从石蜡组织和外周血提取基因组DNA，经聚合链式 反应扩增后，使用变性高效液相色谱(Denaturing High Performance Liquid Chromatography，DHPLC)扫描BRCAI基因全部外显子区和部分内含子区的基 因突变和多态性情况，对DHPLC峰型异常样品直接测序(Direct Sequencing) 确定突变类型：对检出的9例错义突变分别使用氨基酸变化分析(包括Grantham 化学性质差异矩阵)、BRCAl基因物种间同源性分析、SIFT软件预测突变风险 及BRCAl功能域四种方法对因BRCAl基因突变引起的氨基酸改变，引起 BRCAl蛋白功能的影响进行初步的分析；采用统计学相关性分析方法，分析 BRCAl基因突变和乳腺癌患者病理表型之间的关系。 结果：在9个乳腺癌患者中发现的7种突变类型为国际上首次报道，分