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哈尔滨工业大学工学硕士学位论文
哈尔滨工业大学工学硕士学位论文
Abstract
Linear multipeptide was firstly synthesized by Fmoc solid phase synthesis method using L- and D-amino acid as raw materials in this paper. Based on cyclization and purification of linear multipeptide, cyclic peptide nanotubes were self-assembled. The molecular structures of linear multipeptide and cyclopeptides were characterized by mass spectrometry(MS), and nanotube structures were investigated by means of scanning electron microscopy (SEM), optical microscopy, fourier-transform infrared spectroscopy(FT-IR), X-ray diffraction (XRD),atom force microscopy(AFM), and transmission electron microscopy (TEM).
Six kinds of linear multipeptides were synthesized successfully by standard solid phase synthesis under Fmoc protection. The sequence of linear multipeptides are as follows: homo-amino acid linear multipeptides hexapeptide (-[L-Phe-D-Phe]3-) and octapeptide (-[L-Ala-D-Ala-]4-); hetero-amino acid linear multipeptides octapeptide( -[L-Phe-D-Ala-]4-, -[L-Ala-D-Phe-]4-, -[L-Phe-D-Ala- L-Ala-D-Phe-]2- and -[L-Phe-D-Phe-L-Ala-D-Ala-]2-). Gaseous nitrogen blow the reagent from the bottom to the top of the reactor in order to give protection of product and stirring action of reagent. The reaction is at the temperature of
20-50℃
and reaction time is
3h-5h. The cleaved reagents are TFA:TIS:
Thioanisole=95:2.5:2.5(V/V) . The yield of products is about 80% and the harvest yield can reach to 96.17%.
Cyclization is in the dilute solution of CH2Cl2 using TBTU and DIEA as peptide activation, the solution composing rate was linear multipeptides: TBTU:DIEA=1:1:4. The quantity of CH2Cl2 was 100 times of linear multi- peptides. Cyclic peptide is purified by recrystalization in TFA and dd H20.
Purified cyclic peptides were self-assembled at the two phases of TFA and dd
H20, FT-IR anlysis indicated that singularity cyclic peptides all shew the characteristic peak of cyclic nanotubes after self-assembling, that is, peptide
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