多不饱和脂肪酸与帕金森病相关性的研究进展.docVIP

多不饱和脂肪酸与帕金森病相关性的研宄进展 摘要：帕金森病是一种中老年人锥体外系统的退行性疾 病。从英国学者James Parkinson首次对F*D进行描述至今， 对PD病因的认识仍不清楚。本研宄就近来国外诸多研宄中 关于多不饱和脂肪酸与帕金森病的关系研究做一综述。 关键词：帕金森病；多不饱和脂肪酸；病因学 中图分类号：R742.5R259文献标识码：A 文章编号：1672-134902-0211-02 近年来，随着帕金森病发病率的日益升高，对人类的 健康构成了严重威胁，目前帕金森病的确切病因仍不清楚， 预防意识淡薄，常常延误治疗。本文就近年来研宄中提出关 于膳食中的多不饱和脂肪酸与PD之间的关系做一综述，为 PD的预防、治疗及研宄提供相关参考。 1帕金森病发病危险因素的研宄 帕金森病是一种目前病因尚未完全清楚的锥体外系的 慢性退行性疾病，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟 缓和姿势步态异常等。我国每年新发患者达10万以上，我 国现有帕金森病患者人数约200万［1］。在帕金森病病因研宄 中，许多报道指出基因突变与帕金森病发病有 直接相关性，如最早发现的a-synuclein、LRRK2［2-4］ 及近年来研究的PINK 1基因［5］都与帕金森病发病有直接关 系。而在城乡发病差异因素调查研宄中，发现该病与工业污 染、杀虫剂及除草剂的暴露有密切关系［6, 7］，其他因素可 能与一些未知的极为罕见的神经毒物有关，但目前大量的流 行病调查及实验室研究使得大家仍考虑该病的发病病因为 环境中神经毒素的暴露与遗传易感因素相互作用的结果 ［8-11］。而在一系列可能引起该病的发病危险因素中，饮食 中可变的膳食因素引起了大家的关注，例如：近年来研宄表 明奶制品是PD发病的危险因素，特别是在男性患者中［12］， 而维生素B6［13］、咖啡、吸烟、茶［14］等因素可能为PD发 病病因中的保护因素，近年来，越来越多的PD动物模型及 流行病学调查中显示多不饱和脂肪酸对大脑细胞的细胞膜 调序、基因转录、细胞信号传导及蛋白酶激活具有重要作用 ［15-17］,能有效降低PD的发病率。 2多不饱和脂肪酸在神经细胞中的作用机制 多不饱和脂肪酸是指含有两个或两个以上不饱和双键 的长链脂肪酸。根据其结构中甲基端起始的第一个不饱和双 键所连结的碳原子在碳链中的位置不同，可分为n-3, n-6, n-9等系列，而与人类健康密切相关的主要是n-3和n-6系 列。n-3系列主要包括a-亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳 六烯酸，后两者主要来源于鱼油中。LNA在大脑中的含量极 少，而DHA占大脑中灰质总脂肪酸的20%,并且是脑中最 丰富的多不饱和脂肪酸［18］。 Akbar等［15，16］研宄中指出，大鼠的Neuro-2a细胞 膜表面富集的DHA，可通过保护利用PI3-kinase/Akt通道介 导ST细胞凋亡的程序从而达到抗细胞凋亡的作用。而与其 他脂肪酸，如油酸和花生四烯酸的富集没有明显的相关性， 这表明DHA的富集在抗神经细胞凋亡作用中具有特异性。 同时在另一项研究中指出膳食中的n-3素的EPA对阿尔茨海 默病动物模型皮质中的N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位的蛋 白酶/蛋白活化酶的溶解及凝溶有较好的保护性，从而防止 CaMKII降解，对AD认知功能具有明显改善作用［17］。Vedin 等［18］对174例AD患者进行随机、双盲、安慰剂对照研究， 每天给予其中一组实验组1.7 g DHA,另一组实验组予以0.6 g EPA,对照组予以安慰剂6个月，对约8 000个基因表达阵 列进行了评估，通过对11例接受n-3多不饱和脂肪酸和5例 安慰剂血液样本检测中发现：6个月后，接受n-3PUFA组中 DHA和EPA血浆浓度显著升高，并发现有几个基因阵列显 著上调或者下调，而这些基因中很多都参与调节神经炎症及 神经退行性病变，例如：CD63、MAN2A1、CASP4、 LOC399491、NAIP、SORL1和一些解蛋白质的形成过程中 的相关基因，例如ANAPC5和UBE2V1，而ANAPC5和 RHOB的浓度随血浆DHA和EPA含量的增加而增加，这种 显著变化的统计学关系是耐人寻味的［18］。 近来的一些临床前数据中，DHA在阿尔茨海默氏症的 动物模型中的神经保护作用再次得到证明［17，19-22］。而这 些机制中包括抗氧化损伤、炎症级联反应及细胞再生途径 等，都符合帕金森病发病机制中黑质细胞凋亡程序的特征。 为此，近年来较多实验中心就关于脂肪酸与PD的动物模型 之间的关系做了相应研究。 3多不饱和脂肪酸与帕金森病动物模型关系的研究 加拿大的CHUL中心将同批同龄鼠随机分为两组， 组饲料中予以含控制量的多不饱和脂肪酸，而另一组予以含 量高的n-3多不饱和脂肪酸2个月?12个月，然