甲磺司特对哮喘大鼠气道炎症及IL-5的影响儿科学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE II III III 结 果 1. 大鼠哮喘模型的建立：与 Control 组相比，在激发过程中，Model 组大鼠逐渐出现烦 躁不安、挠鼻、呼吸急促、点头状呼吸、发绀、活动进食减少或俯卧不动、出现竖 毛、毛发失去光泽甚至脱毛、反应迟滞等哮喘样表现。激发 7 天后，Model 组大鼠 动物气道高反应性测定显示气道反应性增高，与 Control 组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；肺组织病理显示：气道周围明显炎症改变、支气管管壁增厚、管腔狭 窄,气道上皮细胞脱落，粘液分泌明显增加。BALF 细胞学显示 EOS 百分比明显增加 (P＜0.05)，提示哮喘大鼠模型复制成功。 2. 气道高反应性测定：各组大鼠用盐酸组胺激发，在同一激发浓度，Model 组、BUD 组、IPD(A)组和 IPD(B)组气道阻力明显高于 Control 组 (P＜0.05) ,差异有统计学意 义；与 Model 组相比，BUD 组、IPD(A)组和 IPD(B)组气道阻力明显降低（P＜0.05）， 差异有统计学意义。而 IPD(A)组与 BUD 组之间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 3. 病理组织学检查：Model 组气道周围炎症改变明显、支气管管壁增厚、管腔狭窄， 气道上皮细胞脱落，粘液分泌明显增加。与 Model 组比较，IPD(A)组、IPD (B)和 BUD 组气道周围炎症明显减轻，气道周围炎症细胞浸润、气道分泌物减少、支气管 壁增厚及上皮细胞脱落现象明显改善。 4. BALF 细胞学检测：IPD(A)组、IPD(B)组和 BUD 组炎性细胞总数及 EOS 百分比明 显低于 Model 组 (P＜0.05)；IPD(A)组与 BUD 组之间炎性细胞总数及 EOS 百分比 则差异无统计学意义（P＞0.05）。 5. 外周血 EOS 总数与百分比：实验前（即致敏前）：5 组大鼠外周血 EOS 的总数与百 分比无明显差异（P＞0.05）。实验后（即激发 7 天后）：IPD(A)组、IPD(B)组和 BUD 组外周血 EOS 总数与百分比明显低于 Model 组 (P＜0.05)；IPD(A)组、IPD(B)组和 BUD 组外周血 EOS 总数与百分比三组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。 6. BALF 上清液中 IL-5 含量：致敏、激发后 Model 组 BALF 上清液中 IL-5 的含量较 Control 组明显升高(P＜0.05)；IPD(A)组、IPD (B)组和 BUD 组 IL-5 含量明显低于 Model 组(P＜0.05）；IPD(A)组和 BUD 组之间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 7. 肺组织 IL-5mRNA 表达量：致敏、激发后 Model 组肺组织中 IL-5mRNA 的表达较 Control 组明显升高(P＜0.05)；IPD(A)组、IPD (B 组)和 BUD 组 IL-5mRNA 表达量 明显低于 Model 组(P＜0.05)， IPD(A)组和 BUD 组之间相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。 8. BALF 中 IL-5 含量与气道阻力成正相关（r＝0.919，P＜0.01）；肺组织 IL-5mRNA 的表达量与气道阻力成正相关（r＝0.909，P＜0.01）；BALF 中 IL-5 含量与 EOS 百 分比成正相关（r＝0.955，P＜0.01）；BALF 中 EOS 百分比与气道阻力成正相关（r ＝0.865，P＜0.01）；BALF 中 IL-5 含量与 BALF 中炎性细胞总数成正相关（r＝0.955， P＜0.01）；肺组织 IL-5mRNA 的表达量与 BALF 中 IL-5 的含量成正相关（r＝0.973， P＜0.01）。 结 论 1. IPD 能够降低哮喘大鼠气道高反应性，部分抑制气道炎症、抑制 EOS 的募集。 2. IPD 能抑制肺组织 IL-5 的基因转录，降低 BALF 中 IL-5 的含量。 3. IPD 早期干预作用与 BUD 有相似的抗炎效应。IPD 晚期干预也有部分抗炎作用。. 4. IPD 降低气道高反应性、抑制气道炎症可能是通过降低 IL-5 的合成实现的，并且在 基因转录水平产生影响。 关键词 甲磺司特； 哮喘； 气道炎症 ；气道高反应性； 白细胞介素 5； 嗜酸性粒细胞；大鼠 The effect of suplatast tosilate on airway inflammation and interleukin-5 in asthmatic rat Objective  Abstract To explore the effect and the possible mechanism of supla