六拟胆碱药与抗胆碱药制剂课件.pptVIP

抗胆碱药（Anticholinergic Drugs）是一类能与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体阻断剂。 定 义 分类 按阻断受体种类分为三类： M受体阻断剂 N1受体阻断剂 N受体阻断剂 N2受体阻断剂 （一）阿托品类生物碱(颠茄生物碱类) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 癫茄，红水茄，刺茄 曼陀罗 【来源】 【化学名】α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] -3-辛酯硫酸盐一水合物 硫酸阿托品 Atropine Sulfate 典型药物 【性 状】 1、为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 2、分子具有叔胺结构，碱性较强，能与强酸生成稳定的盐。 1、含有酯键易被水解，最稳定pH3.5～4.0 2、酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。 莨菪醇 莨菪酸 【稳定性】 易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值，但制备制剂时，还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pH值应调节为多少？为什么？ 课堂活动 单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜pH6.0。 本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液1滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。 【鉴 别】 【药理作用】 缩瞳 眼睛 降低眼压 调节痉挛 括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小） M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用 调节痉挛 　 睫状肌M受体兴奋　　睫状肌收缩　　　睫状肌向眼中心部方向拉紧　　悬韧带松弛　　晶状体变凸　　屈光度增大　　视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用。 【临床应用】 1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。 　2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 　3.解救阿托品类药物中毒 . 【不良反应】 吸收后主要为M样症状 应用注意 滴眼时压住内眦，防止吸收中毒 . 【制剂及规格】 滴眼液：1%、2%；片剂：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。 　　 （一）胆碱酯酶的生理作用： ACh 胆碱 + 复合物 AChE 乙酰化的胆碱酯酶 （二）抗AChE药的药理作用 药物+ AChE 复合物（AChE失活） ACh 堆积 与受体结合(M样、N样作用) 二、抗胆碱酯酶药 乙酸 AChE （三）AChE抑制药的分类 1.可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明 2.难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类 【化学名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺 【性 状】本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水， 可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 可逆性的胆碱酯酶抑制药 【稳定性】 【鉴 别】①含有酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。②本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。 使湿润的红色石蕊试纸变蓝 【药理作用及临床应用】 兴奋骨骼肌： 抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体 直接兴奋N2受体 促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体 用于：重症肌无力 兴奋胃肠和膀胱平滑肌： 用于：手术后腹气胀和尿潴留 心脏抑制：抑制AChE活性，减慢心率 　 用于：阵发性室上性心动过速 【不良反应】过量引起M及N样症状 禁忌证：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞 . 毒扁豆碱(physostigmine,依色林) 【来 源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。 【性 状】本品为无色针状结晶，易溶于