微小RNA与新生儿缺氧缺血性脑损伤研究进展.docVIP

微小RNA与新生儿缺氧缺血性脑损伤研究进展 张世杰 何梦藻 滕懿群(通讯 ) (浙江省嘉兴市第二医院儿科浙江嘉兴314000) HIBD是新生儿神经发育异常和死亡的主要原因之一，严重者留有 永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下。其发病机制及神经细胞损伤后修复机 制尚不完全清楚，临床缺乏特异治疗方法。目前临床上用于对新牛儿HIBD血清 标志物敏感性和特异性均较差，因而寻找新的牛物学指标具有重要的意义。检测 Micro RNA有望在基因转录水平早期诊断HIBD,将来也可能作为HIBD治疗的新 靶点。 关键词 微小RNA；新牛儿缺氧缺血性脑损伤；诊断；靶点治疗 R742 A 2095-1752 (2016) 25-0005-03 The research progress of small RNA with neonatal hypoxic ischemic brain damage Zhang Shijie, He Mengzao, Teng YiQun (communication). Jiaxing Second Hospital, Zhejiang Provinee, Jiaxing 314000, China [Abstract HIBD is abnormal neonatal neurological development and one of the main causes of death, severe cases will leave permanent neurological defects, such as cerebral palsy, men tai retardation. Its pathoge nesis and repair after in jury of n erve cells in the mechanism is not fully clear, clinical lack of specific treatment. So looking for a new biological indicator has the vital significanee. Detection of Micro RNA is expected to early diagnosis of HIBD in gene transcription level, may also be in the future as a new target of HIBD treatment. Key words] Small RNA; Neonatal hypoxic ischemic brain damage; Diag no sis; Targets for treatment 新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺 氧、脑血流减少或暂停所致的新生儿脑损伤。HIBD是新生儿神经发育异常和死 亡的主要原因之一，发病率为1/1000?2/1000活产足月儿，其中15%?20%在新 生儿期死亡，存活者中的25%?30%留有永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低 下［1］。其发病机制及神经细胞损伤后修复机制尚不完全清楚，临床缺乏特异治 疗方法。因此，探讨缺氧缺血性脑病的发病及修复机制，对临床治疗HIBD具有 重要意义。目前临床上用于对新生儿HIBD的一些血清标志物 如神经元特异性烯 醇化酶、血清肌酸激酶及其同工酶.S-100b蛋白等的检测敏感性和特异性均较差, 因而寻找新的生物学指标具有重要的意义。Micro RNA (miRNA)是目前的研究 热点，在许多神经系统疾病如帕金森病、脑肿瘤、脊髓小脑共济失调、tourette 氏综合征、精神分裂症的发生、发展等过程中发挥重要作用［2］。本文就近年miRNA 在HIBD中功能研究进展作一个详细阐述，其目的是为人们全面阐明miRNA在 HIBD中的作用及以miRNA为潜在治疗靶点提供依据。 l.Micro RNA 介绍 Micro RNA 发现 Micro RNA(miRNA)是生物体内一类较短(约22个核昔酸)的非编码单链小分 RNA,进化上高度保守，存在于动物、植物、病毒等多种生物中，并广泛参与生 物体生长、发育、凋亡等生理或病理过程。1993年Lee等⑶在秀丽新小杆线虫 内首次发现非编码蛋白质但能时序调控其胚胎后期发育基因表达的小分子 RNA:lin-4o 2000年Reinhart等⑷在对线虫的发育调控研究中发现第二种 miRNA:Let-7,接着人们相继在细菌、果蝇、线虫、斑马鱼、动植物与人体内发 现大量的miRNA编码基因，研究证实miRNA主要通过调控其靶基因mRNA在 转录后水平调控蛋白表达，也有研究报道mi