药物代谢动力学上课课件.ppt

第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics  海广范 副教授新乡医学院药学院药理学教研室 联系电话：0373-3029101;;第一节 药物分子的跨膜转运;; （一）非载体转运（被动转运） 概念：药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运。 特点：不需载体、不能逆差转运、不耗能、无 饱和性和竞争性抑制现象。 类型：滤过和简单扩散，多数药物按后者进行转运。 ;滤过: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。;简单扩散（simple diffusion) 药物依照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散、被动扩散，是药物转运的一种最常见、最重要的形式。 ;简单扩散 顺差转运 不消耗能量 无需载体 无饱和性 无竞争性; 影响因素：解离度、脂溶性、浓度差 分型：解离型(离子型)和非解离型(分子型) 解离型药物极性高，脂溶性小，难扩散； 非解离型药物极性低，脂溶性大，易扩散。; 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。 现以弱酸性药物为例说明（H-H方程） HA H+ + A- Ka = - lgKa= -lg = - lg[H+] － lg pKa = pH － lg pH－pKa = lg;10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时： [A- ] =[HA] 弱碱性药物则相似 10pKa -pH = 即 例：丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？ 胃液中：10 1.4－3.4 = = 10 -2 =1/100 血浆中：10 7.4－3.4 = = 10 4 = 10000/1;简单扩散的规律 1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运。 2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。 3.当扩散达到动态平衡时，弱酸性药在较碱侧浓度大于较酸侧；弱碱性药在较酸侧浓度大于较碱侧。如细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为??，所以弱酸药在细胞外液中浓度高。 4.强酸、强碱及季胺类化合物可全部解离而难以跨膜转运。;（二）载体转运;主动转运 逆差转运 消耗能量 需要载体 具有饱和性 具有竞争性;易化扩散 顺差转运 不消耗能量 需要载体 具有饱和性 具有竞争性;第二节 药物的体内过程;一、吸收(Absorption);一、吸收(Absorption); 药物在胃肠吸收途径为：胃肠粘膜 毛细血管 门静脉 肝 体循环。 某些药物从胃肠道吸收在通过肠粘膜及肝脏时，经过灭活代谢，进入体循环的药量减少，称首过消除（first pass elimination）。 ;;舌下用药：吸收面积小，但可避免 或减少首过消除。;3、血流量 肺泡表面积大（200m2)、血流量大、流动速度快。 气体、挥发性药物或药物溶液经雾化后均可吸收。 胃肠道淤血、水肿时药物吸收量明显减少 ;The relationship between drugs concentration in blood and some characteristics of common routes of drugs administration;二、分布（distribution）;