药物化学镇静催眠药剖析课件.ppt

;镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。 催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入近似睡眠状态的药物。 两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。 ;一、苯并二氮?类药物;中枢神经抑制性递质?－氨基丁酸（GABA）作用于GABA受体（配体依赖性Cl-通道），使与其偶联的Cl-通道开放频率增高， Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制 苯二氮卓受体与GABA受体复合 当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。;代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物 ;第一个苯并二氮卓类药物是偶然发现的，原计划合成苯并庚氧二嗪，得到的化合物没有安定活性，于是中止了此项目，两年后清理仪器时，发现烧瓶中的结晶，于是将其送去作药理试验，意外发现有明显的安定作用，再进一步根据反应条件推导其结构。;地西泮的水解特点： 1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； 4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。 ;地西泮的体内代谢过程 C-3位羟基化生成temazepam； N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam； temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。;地西泮的合成;其他本类药物;构效关系;二、巴比妥类药物（自学）;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;二、巴比妥类药物;三、非苯二氮?类GABAA受体??动剂;三、非苯二氮?类GABAA受体激动剂;三、非苯二氮?类GABAA受体激动剂