医学免疫学第十二章抗原提呈的处理及提呈.pptVIP

PSMB 8和PSMB9（ 又称LMP-2 和 LMP-7） 编码蛋白酶体β亚单位，具有酶活性。 参与内源性抗原的酶解 蛋白酶体β亚单位基因/LMP基因 （proteasome subunit beta type，PSMB） TAP-1 和 TAP-2 编码内质网膜上的TAP 参与内源性抗原的转运 抗原加工相关转运体基因 （Transporter Associated with antigen Processing,TAP） (胞浆) (内腔) (疏水的) (跨膜的) 抗原加工相关转运体（TAP） MHCⅠ 分子的生成与组装 TAP MHC－I分子的合成 MHC－I，?2m 和抗原肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性蛋白 细 胞 核 CD8+ T 细胞 APC B7 CD28 1 2 3 4 MHCⅠ 类 分 子 抗 原 提 呈 途 径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 二、MHCⅡ类分子途径 （外源性抗原提呈途径） MHCⅡ类分子抗原提呈途径 MHCⅡ类分子抗原提呈途径 1、外源性抗原的加工处理： 外源性抗原被APC摄取后，在内体/溶酶体中，蛋白酶将其降解为适合与MHCⅡ类分子结合的肽段 (13～18个氨基酸)。 2、MHC-Ⅱ类分子的合成与转运： α、β与Ii链形成 (αβIi)3九聚体，经高尔基体由ER转运入内体，形成富含MHCⅡ类分子腔室（MⅡC）。Ii被降解，MHCⅡ类分子的肽结合槽内留有一小片段，即MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽（CLIP）。 3、抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形成与抗原肽的提呈 HLA-DM分子催化CLIP与抗原肽结合槽解离，促进待提呈的抗原肽与沟槽稳定结合，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至APC表面，供CD4＋T细胞识别。 CLIP:classⅡ-associated invariant chain peptide(Ⅱ类相关恒定链短肽) 　Ii的主要功能 ①促进MHCⅡ类分子二聚体的形成，包括组装和折叠； ②促进MHCⅡ类分子二聚体在细胞内的转运，尤其是从内质网向高尔基体的转运； ③阻止MHCⅡ类分子在内质网内与某些内源性多肽结合。 Ii 由DMA和DMB 基因编码 HLA-DM分子参与外源性抗原的提呈 帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCII类分子的抗原结合槽。 HLA-DM分子 细 胞 核 CD4 +T 细胞 APC B7 CD28 5 MHCⅡ 类 分 子 抗 原 提 呈 途 径 MHC-II分子的合成 a,b链和恒定链的运输 运输至膜表面 4 3 2 溶酶体 吞噬体 CD4 TCR 抗原肽 1 Comparison Presenting Pathway of Exogenous Antigen and Endogenous Antigen （三）MHC分子对抗原的交叉提呈 在巨噬细胞和树突状细胞，内源性抗原通过MHCⅡ分子递呈，外源性抗原通过MHCI类分子递呈 （四）脂类抗原的CD1分子提呈途径 思考题 1.如何利用树突状细胞治疗肿瘤？ 2.树突状细胞如何加工处理和提呈外源性抗原？ 3.乙型肝炎病毒感染的肝细胞如何加工处理并提呈抗原？ Thank you ! * The only known function of dendritic cells is to present antigen to naive T cells and activate them. As we know, dendritic cells arise from bone marrow progenitors and migrate via the blood to peripheral tissues and organs. The immature DC in the peripheral tissues are highly phagocytic via receptors such as DEC 205 and are actively macropinocytic but express low levels of MHC proteins, and they lack co-stimulatory B7 molecules. So, they cannot present antigen and they are not yet equipped to stimulate naive T cells. In contrast, the mature DC in lymphoid tissue have high ability to pres