拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究.docVIP

拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究 【摘要】目的：观察拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢 性乙型肝炎肝纤维化患者的临床疗效。方法：72例慢性乙型 肝炎肝纤维化患者随机分为两组。对照组32例采用单一拉 米夫定抗病毒治疗，治疗组40例采用拉米夫定联合扶正化 瘀胶囊治疗。观察两组治疗前后患者的主要症状、体征、肝 功能、肝纤维化标志物及肝纤维化程度的变化。结果：疗程 结束后，治疗组与对照组患者治疗总有效率分别为70.0%和 40.6%，差异有统计学意义(P105copies/ml, ALT2ULN； HbeAg-者，血清 HBV DNA104copies/ml, ALT2ULN)O 排除 自身免疫性肝病、脂肪性肝病、药物性肝炎及HCV、HDV等 其他嗜肝病毒感染，排除近半年内使用过抗病毒及免疫调节 药物的患者；所有患者行肝组织病理学检查均存在不同程度 的纤维化，根据纤维增生程度与部位，将肝纤维化程度分为 1?4期[2]: 0期：无；1期：汇管区纤维化扩大，局限窦周 及小叶内肝纤维化；2期：汇管区周围纤维化，纤维间隔形 成，小叶结构保留；3期：纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝 硬化；4期：早期肝硬化。72例患者中1期25人，2期8人， 3期20人，4期19人，患者随机分为两组，两组在性别、 年龄、病程，肝纤维化程度等方面差异无统计学意义 （P0. 05）。 1.2试验方法：两组患者均要求合理营养、低脂饮食、 严格禁酒，均给予一般保肝治疗，对照组32例给予单一口 服拉米夫定100mg/日，疗程6个月；治疗组40例在对照组 基础上加用扶正化瘀胶囊，每次1.5g，3次/日口服，疗程6 个月。 1.3观察项目：观察指标包括乏力、上腹部不适或疼痛; 肝、脾肿大；每月检测一次肝功能（ALT, AST, TBIL, A/G）； 分别于治疗前和治疗6月后行肝穿刺组织病理学检查明确肝 纤维化程度，放射免疫法各检测1次血清肝纤维化标志物透 明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）、III型前 胶原肽（PCIII）。并观察不良反应发生情况。 1.4疗效评定标准：显效：经肝组织病理学检查肝纤维 化分期下降2期；肝纤维化血清学标志物两项以上测定值 较治疗前下降50%或恢复正常；血清肝功能指标基本恢复 正常；症状明显改善。有效：肝纤维化血清学标志物两项以 上测定值较治疗前下降彡25%;血清肝功能指标改善和/或肝 组织病理学检查肝纤维化分期较治疗前下降1期；症状改善。 无效：未达到有效标准者。 1.5统计学处理：组间比较采用x 2检验。以P0. 05 为差异有显著性。 2结果 2.1疗程结束后治疗组与对照组疗效见下表： 2.2安全性分析：所有患者均未见明显不良反应发生。 3讨论 肝纤维化是对肝脏损伤所表现的愈合反应，其实质是肝 脏胶原合成与分解平衡被破坏，致使肝细胞外基质的过度沉 积，并且发生组成改变或重构。LN，HA，PC-III, IV-C为肝 纤维化形成过程中不同环节的产物，可以反映肝脏胶原的合 成状态，并与肝纤维化程度密切相关，可作为药物抗纤维化 疗效指标。肝纤维化见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病 中，进一步发展，可形成肝硬化，严重影响患者健康与生命。 在我国，肝纤维化的主要病因是慢性乙型病毒性肝炎。前瞻 性研究表明，慢性乙型肝炎发展为肝硬化的估计年发生率为 2. 1%[3]。因此抗肝纤维化是慢性乙型肝炎的重要治疗措施。 肝纤维化是一主动进展与动态变化的复杂病理过程，涉 及多个环节与因素，治疗策略上应顾及肝纤维化发生和发展 的各个方面，包括治疗原发病或去除致病因素、抗肝脏炎症、 抑制胶原纤维形成与促进胶原降解等。其中，病因治疗是抗 肝纤维化的首要对策，如抗病毒治疗以有效抑制肝炎病毒复 制，从而促进纤维化肝组织的恢复。慢性炎症反应是肝纤维 化形成的前提，抗肝脏炎症是抗肝纤维化的重要措施，但是 病因与抗炎治疗不等于、也不能代替针对肝组织内细胞外基 质代谢与肝星状细胞活化的抗肝纤维化治疗。抑制肝脏细胞 外基质生成与沉积，促进其降解是抗肝纤维化治疗的重要对 中医学理论认为慢性肝炎肝纤维化的发生与湿热之邪 内蕴致肝络气滯血淤，淤血久留成块有关。血淤证存在于慢 性肝病的整个病理过程并已证实活血化淤药有确切的抗肝 损伤和肝纤维化作用［4］。扶正化瘀胶囊由丹参、发酵虫草 菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子组成，方中丹参活血 袪瘀为君药；冬虫夏草补虚损、益精气，桃仁助丹参活血化 瘀，共为臣药；松花粉益气润燥，绞股蓝清热解毒，同为佐 药；五味子味酸为引经使药。该制剂抗肝纤维化而软坚散结， 改善肝脏微循环而疏通血脉，可减轻肝细胞损伤，抑制肝星 状细胞活化，重塑肝脏基质结构，对阻止慢性乙型肝炎纤维 化的进展、抑制或延缓肝硬化的形成具有重要的意义及