氯霉素和诺氟沙星在牙鲆体内的药代动力学及残留消除规律研究-水产养殖专业毕业论文.docxVIP

——————旦茎瑟型堕熟救星垒茎墼堡凼塑题垡垫垄翌垦丛里趟堕塑堡蝤窒摘要 ——————旦茎瑟型堕熟救星垒茎墼堡凼塑题垡垫垄翌垦丛里趟堕塑堡蝤窒 摘要 近几年水产养殖病害发，主呈现暴发性、大规模、高死亡率的趋势，药物防治 以其效果囊接、操作简单而成为水产动物疾病首选的防治措旌，而且将会在很长 静一段时澜内占瓣主导地位。然两，目前进行的药物防治研究多偏重于针对病胤 的药物筛选、使用浓度、使用方法等药效学方面，缺乏对药物间的相互作用、药 代动力学、毒理学及对养殖生态环境兹影晌等鍪磷理论的探讨，造成近期及远期 的严重负面影响；而且随着渔药使用的加强和增多，残豳量的蓄积亦不可避免， 绘人类穗藤霸环境带来缀大危害。锌对这～普遍溪襞，苏舀痰静霾要经济养殖鱼 类牙鲆为试验对象，进行了本课题的研究，以期舰范渔药临床使用，加强渔药的 袋怒管理蠢残蟹簸控，为食品里擞安全等提供霹嚣豹瑾谂菝据。 本文采用HPLC法为定性定擞手段，首次对氯霉素．(chloramphenicol，CAP)在 万鳐(paralichthys olivaceus)体内戆焚动学及残罄淤豫趣搏进行了磺究。麓氯霉素熬 临床应用效果从药动学角度进行y客观评价，对其残留危害进一步加深认识，邋 皮了当瓣震要。 采用a#房室模型统计矩原理分析CAP药动学数据。缩果如-F：(1)单次口服剂 爨惫80mg·kg’懿CAP。药物在雾鲆体内鲍药．隧麴线呈骥显双峰瑷象。主要药动 学参数：T。。x¨)出现在2hr左右，鳃、肝、肾、血、肌C。删)依次为15．Ol、11．80、 lO．35、8．56、5．2t蚌g·ml一；C。。《2)，】、于相威的C。州l≥，T。喇2)出现在8h；药-时曲线 下面积(AUC)：肾、鳃、肝、血、肌分剐为176．87、133．77、118．77、65．33、50．36mg ．h．L～：消除半衰期(Tl，2)为4．8％10。39h；平均驻黯时间(MRT)为8．67-17．05h。结 鬃表明：日服CAP在矛解体内锻I|芟较迅速，馥滞留对阏较长，易造成残警；攒 MIC(0．2“．25“g·ml_1)得CAP口服在牙鲆各组织中维持有效浓度的时间约8—16h， 丽脱离中死乎所旃时闽R对部分瘸霖菌寄羧，认为CAP在治疗碧鲆细菌戆染上并 不是很高效的药物。(2)连续5天121服剂羹为40rag·kg．1的CAP，5种组织中药物消 豫方程分嗣为：C w=5+4153e-o鹞酿、C嚣一l。2526(0瀚“、C M--2．8286e4奄’’鞋、C m 0。141 =O．3341en C m=O．8262e加01 76t；药物消除半衰期(Tl，2)出小到大依次为T,t39．38、 T。蕊．79、下。6{+33、T《77．0l、羊115．50h。表绢嗣黢CAP在矛褥钵疼酒除缓鼗， 戏留较严霭，尤以肾脏、肝脏组织中最明显，易对人体产，主危害a 铮砖当女#囔麓醺类努物应矮广泛，嚣瓣其残凝磅究软乏痤毒款关注这一理状， 本文首次进行了诺氟沙鼠(Norfloxacin,NFLX)在牙鲆体内的残留消除规律研究，确 定羲疼休蕊麓；黪建立了菸貔分褰提取及努援方法。 以30mg·kg。剂量海续5天阴服灌胃给药，硒c样组织为血、澈、肌肉、肝脏、 褥靛、鳃。维织中莼物先热入p}17，4磷酸捻缓冲滚匀浆，菇用乙膊提取，皮糨HPLC 法测定药物浓度，此方法平均回收率71．37％～82．13％，最低检测戳达0．005ug邗1～。 氯霉索和诺氟沙星在牙鲆体内的药代动力学及残留消除规律研究多次口服给药后各组织中NFLX的消除可用以下方程描述：C，产0．2382e‘‘。”o”。、C≈ 氯霉索和诺氟沙星在牙鲆体内的药代动力学及残留消除规律研究 多次口服给药后各组织中NFLX的消除可用以下方程描述：C，产0．2382e‘‘。”o”。、C≈ =O。1284e1¨”w‘、C A=O，2784eⅦ‘“’甜‘、C#产O。1554e‘n。““、C鞋=0．5345e吣o。孙4；Tl蹙矗{大 到小依次为T H247．5h、T-133．27h、T m128．33h、T¨47．14h、Tml8．48h。研究 结果表明：NFLX在5秘组织中消除速率快馒不一：蟹黢及鳃等裴食用缀织为NFLX 残留的靶组织；若规定可食用组织中的NFLX最大残街限量(MRLs)为50烬·kg‘， 在本实验条{牛下，建议临床体药期l∞15d。 关键谪：氯霉素；诺氟沙星；牙鲆；菊代动力学；残惩消除规律 ——————』煎堡!li蜷筮造星垒竺缎堡凼盟楚丛塾垄鲎墨塑堕堂坠塑熊鲤塞Abstract ——————』煎堡!li蜷筮造星垒竺缎堡凼盟楚丛塾垄鲎墨塑堕堂坠塑熊鲤塞 Abstract The pharmacokinetics and tissue elimination of CAP