抗生素诱导内毒素释放临床意义的实验性研究-内科学(呼吸系病)专业毕业论文.docxVIP

抗生素诱导内毒素释放临床意义的实验性研究硕士研究生： 抗生素诱导内毒素释放临床意义的实验性研究 硕士研究生： 李今朝 指导教师： 王慧玲教授 指导小组： 顾俊明教授 专业名称： 内科学(呼吸系病) 摘 要 革兰氏阴性细菌败血症发病率、病死率较高，虽然使用了多种有 针对性的抗生素，病死率却无明显下降【l，2】。有些学者提出抗生素可 能在引起细菌破坏时诱导内毒素(LPS)释放加重了病情”，4^ ，因此引 起了国内外的重视。但近年的研究主要集中于抗生素诱导内毒素释 放的机理上，对临床意义缺少系统研究17 J。因此对不同抗生素诱导内 毒素(LPS)释放引起炎性介质、病情变化，病理改变及愈后进行系统 研究，指导临床合理用药，并找出特征性的炎症指标为判定病情变 化提供初步的依据就显得十分重要。 {我们设计了家兔的实验性研究。用三种不同的抗生素治疗革兰氏阴 ～ 性细菌引起败血症的家兔，并设生理盐水对照组，测定内毒素、肿瘤 坏死因子、铜兰蛋白、自细胞介素一1，6，观察临床指标，细菌培养， 对肝、肺行病理检查，对数据进行统计分析。从细胞水平上阐明抗生 素诱导内毒素释放的意义，找出判定病情变化的指标。将动物随机分 成四组，制备败血症模型，给予亚胺配能、头孢他啶、庆大霉素、生 理盐水(为对照组)。每12小时一次，共6天。给药前后不同时间测 理盐水(为对照组)。每12小时一次，共6天。给药前后不同时间测 定有关指标。于治疗前、后及死亡前行细菌培养，对死亡及治疗后动 物的肝，肺进行病理学检查，有关数据行统计学处理。 结果发现：治疗开始后亚胺配能、头孢他啶、庆大霉素组，内毒 素水平升高(PO．01)。头孢他啶组高于亚胺配能组(PO．01)，高峰 出现在治疗后8小时，此后内毒素水平迅速下降，48小时达到正常 水平；亚胺配能组内毒素水平高于庆大霉素组，4小时达到高峰，此 后迅速下降，48小时达到正常水平；庆大霉素组治疗后内毒素升高， 24小时开始下降。对照组治疗开始时LPS无明显变化(PO．05)，8 小时后LPS升高，40小时达高峰。同时各纽炎性介质与内毒素水平 变化一致，呈正相关。高水平LPS持续时间对照组最高为32h，庆大 霉素组持续时间22h，亚胺配能组为8小时，头孢他啶组为10h。死 亡数对照组最高为12只；庆大霉素组死亡7只；头孢他啶组死亡4 只，亚胺配能组死亡2只。死亡动物病理改变基本一致，经6天治 疗后的存活动物，除庆大霉素组外病理改变基本消失。死亡前、给 菌后细菌培养阳性，治疗6天后的动物细菌培养为阴性。 结论：实验表明，抗生素治疗革兰氏阴性细菌败血症时能诱导LPS 的释放，且不同抗生素诱导的量不同，庆大霉素最低，亚胺配能次之， 头孢他啶最高，这可能是由于抗生素的作用机制不同。对照组治疗开 始时LPS水平无变化(P0．05)，8小时后LPS升高(PO．01)，可能未用 抗生素治疗细菌不能被及时控制而大量繁殖，自发释放内毒素增加； 免疫系统活化破坏细菌使LPS释放增加；单核细胞清除能力下降【引致 LPS显著升高。相关性分析表明炎性介质水平与LPS水平里正相关。 疗效上，头孢他啶与亚胺配能抗菌能力相同【23】，但亚胺配能诱导LPS 高峰低于头孢他啶(PO．01)，动物死亡数低于头孢他啶(PO．01)。可见 抗菌作用相同的抗生素治疗革兰氏阴性细菌感染时，应选用诱导LPS 2 少的抗生素。庆大霉素组诱导LPS高峰低于亚胺配能及头孢他啶 少的抗生素。庆大霉素组诱导LPS高峰低于亚胺配能及头孢他啶 fPO．01)，且可结合一定的LPSll9l，但庆大霉素杀菌作用弱，细菌不 能被及时控，使得LPS水平比治疗前高且持续时间长而动物死亡只数 多。对照组开始LPS不增高(PO．05)，但未用抗生素治疗终导致细菌大 量繁殖、机体免疫系统激活引起内毒素大量释放，同时单核系统被封 闭LPS清除障碍，使LPS进一步升高，且持续时间长，至动物死亡。 治疗6天后亚胺配能、头孢他啶组病理改变消失，庆大霉素组却仍有 一定的改变。因此抗生素治疗革兰氏阴性细菌感染时，要同时针对细 菌血症及内毒素血症，即考虑到不同抗生素诱导LPS释放量不同的事 实的存在，又不能顾虑重重，延误治疗的最好时机。同时LPS、炎性 介质水平及持续时间与病情变化和预后表现出～定的关系，可通过特 定指标判定病情及预后，丽铜兰蛋白检测筒单，费用低可作为特定性 指标，很有进～步研究的必要。／ | 关t词：家兔 败血症 内毒素 亚胺配能 头孢他啶 庆大霉素 炎性介质 THE THE CLINICAL SENSE oF ANTlBIoTIC—lNDUCE LIPoPOLYSACCHARIDE RELEASE IN EXPERI．MENTAL STUDY Postgraduate：Li Jin zhao Dir