氯沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响-内科学专业毕业论文.docxVIP

复旦大学预1’毕业生论文氯沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响 复旦大学预1’毕业生论文 氯沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响 研究背景 肾小球足细胞(podocyte)是一种特殊类型的上皮细胞，是肾脏滤过屏障的主 要组成部分，对维护肾小球滤过屏障的完整性起着重要作用。[1]足细胞是许多 肾脏病变攻击的靶细胞，在病理状态下，足细胞受损不仅可导致蛋白尿，而且与 肾小球硬化的形成密切相关。[2]由于肾小球足细胞是终末分化的细胞，不具有 增殖和转分化的特点，因此其受损脱落有非常重要的意义。足细胞位于基底膜的 外侧，故脱落的足细胞及其相关结构可以在尿液中检出。在2型糖尿病肾病早期 就可以出现肾小球足细胞结构的改变，[3]但对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的 特征目前所知甚少。氯沙坦作为经典的血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensin Ⅱreceptor blocker，ARB)，治疗糖尿病肾病的机制为通过降低肾小球内跨膜毛 细血管压力和改善滤过膜的选择性来减少糖尿病肾痫患者的蛋白尿。RENNAL研 究发现在血压钳制的背景下，氯沙坦可以延缓糖尿瘸肾病的进展；但是氯沙坦对 糖尿病肾病患者尿足细胞排泄有无影响及其可能的作用机制目前还不清楚。 研究目的 研究糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的特征及氯沙坦对其的干预作用 研究方法 患者入选标准：根据1997年美国糖尿病协会(ADA)提出的糖尿病诊断标准， 诊断为2型糖尿病的患者，伴有蛋白尿、糖尿病眼底改变，排除其他可能肾脏病 变。这些患者被临床诊断为糖尿病肾病。符合入选标准的30例糖尿病肾病患者 有2—4周初始监测洗脱期。其后接受氯沙坦50mg／d×8周，继以氯沙坦lOOmg／d ×8周治疗。10例健康志愿者作为正常对照。治疗期间收集患者等量新鲜尿液， 离心获得尿沉渣。采用间接免疫荧光显微镜检法及间接免疫荧光流式细胞仪计数 法检测糖尿病肾病患者及对照组的足细胞排泄特征及计数，并分析其与临床资料 的相关性。采用尿沉渣改良巴氏染色镜检定量计数法比较同一患者治疗前后尿沉 渣管型、移行上皮细胞、有核细胞总数的变化及与临床的相关性。 研究结果 1．糖尿病肾病患者尿液中存在可检测的脱落足细胞2．48±0．40cells／ml，与正 常人相比有显著差异。糖尿病肾病患者尿沉渣脱落细胞在管型、移行上皮细胞、 有核细胞总数等方面与正常对照组相比也有着显著差异。 2．使用氯沙坦治疗可以减少糖尿病肾病患者尿足细胞排泄和尿沉渣管型计数。 但是氯沙坦50mg治疗8周与氯沙坦lOOmg治疗8周前后上述指标之间无显著的统计 学差异。 复旦人学倾：L毕业生论文3．采用间接免疫荧光显微镜检直接计数法及流式细胞仪分析法检测糖尿病肾病 复旦人学倾：L毕业生论文 3．采用间接免疫荧光显微镜检直接计数法及流式细胞仪分析法检测糖尿病肾病 患者尿脱落足细胞计数结果存在差异。流式细胞仪分析法对尿足细胞排泄的检测 可行性尚无定论。 4．糖尿病肾痈患者尿足细胞排泄计数与氯沙坦对血压的干预无相关性。 5．糖尿病肾病患者尿足细胞排泄计数与24小时尿蛋白排泄无相关性。 6．按照NKF—K／DOOI慢性肾脏疾病诊断分类标准，30例患者分为CKD2期 (GFR60—89ml／min／1．73m2)，CKD3期(GFR30—59 ml／min／1．73m2)两组，我们发 现随着肾功能损伤的进展，糖尿病肾病患者尿足细胞排泄在肾功能损伤进展不同 阶段有着不同的排泄特征，两组患者经氯沙坦治疗前后疗效亦有很大的差别。在 糖尿病肾病慢性肾脏病的早期使用氯沙坦治疗可以更好的保护足细胞。 7．将糖尿病肾病患者按照年龄分组为40—60岁组，61-75岁组，两组相比足细胞 计数无显著差异，但是40一60岁组患者使用氯沙坦保护肾脏足细胞脱落更有效。 结论 糖尿病肾病患者尿液中存在显著高于正常人的脱落足细胞及其它脱落细胞 (管型、移行细胞及有核细胞总数等)。血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦对糖尿 病肾病患者足细胞损伤脱落有保护作用，早期使用氯沙坦治疗疗效更佳；其作用 机制不依赖于系统性血压的影响，局部肾索一血管紧张素系统(renin— angiotensin system，RAAS)可能起到更重要的作用。随着肾功能损伤的进展， 糖尿病肾病患者尿足细胞排泄逐渐减少，尿足细胞可能是糖尿病肾病肾功能损伤 早期病情变化的一个重要指标，其更深入的临床意义有待今后进一步的研究。 关键词 糖尿病肾病 氯沙坦 足细胞 尿沉渣 间接免疫荧光 流式细胞仪 复日人学硕I．毕业生论文The 复日人学硕I．毕业生论文 The effect of losartan on urinary podocyte excretion in diabetic nephropathy patients Backgro