血清HBsAg的研究概述.docVIP

血清HBsAg的研究概述 摘要：乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg) 是诊断乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, 1IBV)感染稳定、可靠的标志 物。HBsAg检测技术的发展，为我们能够更好的认识HBsAg提供了依据。 HBsAg水平能够反应HBV共价闭合环状DNA (covalently closed circular DNA, cccDNA)数目、预测发生肝癌的风险及预测干扰素治疗的疗效。本 文对HBsAg的基础及临床应用方血作一概述。 关键词：肝炎表面抗原；乙型；肝炎病毒；乙型；预测价值 HBV感染呈世界性流行,2006年我国乙型肝炎血清流行病毒调查表明, 1~59岁人群的HBsAg携带率为7. 18%,据此估计我国有9300万HBV携带 者，其屮约2000万为慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者 o 1965年Blumberg初次找到HBV相关病毒成分[2] “澳大利亚抗原”。 因受检验方法的限制，HBsAg长久以来仅用于HBV感染的诊断。随着血清 HBsAg定量检测试剂盒的推广，HBsAg在临床运用上也挥发了其更大的用 途。 1 HBsAg对于HBV感染的诊断 1. 1 HBsAg的检测方法的发展血清HBsAg是?R床常规的检查项目， 对乙型肝炎的诊断、疗效的评估和阻断传播有着相当重耍的意义。口 1972 年第一批HBsAg检测试剂盒问世至今,HBsAg的实验室检测经历了从定性、 半定量到高定量的发展过程。 因受检测方法的限制，2004年以前只能对HBsAg进行定性检测，常用 的有胶体金免疫层析法、酶联免疫吸附法、时间分辨荧光免疫法等方法。 胶体金免疫层析法法检测乙肝五项，因其快速便捷、可单人份检测、便于 保存等优点，在一些初级实验室广泛采用，但对一些抗原、抗体滴度不高 的标本易造漏检［3］。酶联免疫吸附法虽然较其更灵敏，但对低水平HBV 感染标志物的漏检率仍较高，对高水平的HBsAg可由于发牛钩状效应而误 读检测结果［4］。因其影响因素较多，所以无法使HBsAg阴阳性的正确度 得到全血的体现。时间分辨荧光免疫法的灵敏度和特异度均高于前两者， 目前较常用于急诊或术前检查［5］。随着新技术被用于检验学科中，国内 传统的检验医学也逐渐与国际医学检验技术相接轨。血清HBsAg定量检测 试剂盒现已在临床上普及，目前有商品化试剂盒的HBsAg定量检验系统主 要包括雅培公司的Architect系统和罗氏公司的Elecsys系统，两者检测 范围分別是0?250IU/nil和0. 05l,两者均能较好满足临床检 测需求。 1. 2 HBsAg阴性的HBV感染 检出HBsAg阳性诊断为HBV感染，然而因 窗口期和隐匿性感染的存在，因此HBsAg阴性的肝炎无法排除HBV感染的 可能性存在，所以不可以将HBsAg作为HBV唯一的病原诊断。HBsAg颗粒 有高度免疫原性，为共同抗原决定簇，亚型决定簇“d”、“y”，“w”、 “r”因互相排斥而组合成不同的亚型［6］。IIBV作为一种高变异病毒，接 种乙型肝炎疫苗、使用乙型肝炎免疫球蛋白或是抗病毒治疗，都可以影响 S蛋白表达水平或抗原性质，尤其是使决定簇的序列发生改变，从而 诱发病毒发生变异，出现HBsAg阴性的检测结果。 通过对我国乙肝疫苗免疫后和未进行免疫的乙肝携带者HBsAg基因变 异的流行状况调查发现：抗原决定簇氨基酸的置换导致S基因区变异 的病毒无法被抗-HBs完全中和，所以在乙肝疫苗接种后仍可出现HBV感染 的现象［7］。房勇［8］纳入393份受试者血清，检测发现隐源性肝炎占215 例、HBsAg阴性肝癌占178例，结果显示隐匿性HBV感染率占有很大部分 比重，是不可忽视的一个问题。何水珍［9］检测4437例受试者的血清，结 果显示隐匿性HBV感染率为0. 68%O病壽变异、免疫功能低下、免疫耐受 状态等因素，即多重变异的累加导致部分HBV感染的患者出现HBsAg阴性 的检测结果。 2 HBsAg对临床医学的价值 2. 1 HBsAg水平能较好反应HBV cccDNA的活性HBV为嗜肝DNA病毒 科，是包膜病毒，侵入肝细胞后首先在在细胞质中脱去外膜蛋口，释放岀 松弛环状DNA从胞浆内进入细胞核，进一步发育形成HBV cccDNA［10］o HBsAg的形成途径冇两条:HBsAg除了由转录活性11BV cccDNA的信使核糖 核酸翻译外，与宿主DNA发生整合的HBV DNA也可以合成HBsAg。李伟杰 ［11］和陈嵬［12］的研究均表明，血清HBsAg水平与肝组织HBV cccDNA水 平呈高度正相关。与HBV DNA对比，HBsAg定量反应出了 HBV cccDNA