黄酮类化合物抗氧化活性和苯胺酚类化合物毒性的构效关系研究-应用化学专业毕业论文.docxVIP

I I 黄酮类化合物抗氧化活性和苯胺/酚类化合物毒性的构效关 系研究 摘 要 定量构效关系(Quantitative Structure-Activity Relationship, QSAR）是目前国 际上一个比较活跃的属于前沿的研究领域。它是一种借助分子的理化性质参数或 结构参数，以数学和统计学手段定量研究化合物相关性质的方法。这种方法广泛 应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计，其中研究主要借助的 参数为量子化学参数和拓扑参数。 本文采用半经验分子轨道 AM1 方法和多元线性回归分析方法(MLR)，对黄 酮类化合物的抗氧化活性、苯胺/酚类化合物的毒性，进行了量子化学计算和定 量构效关系研究(QSAR)，本文分为三个部分，第一部分为 32 种结构相对简单 的黄酮类化合物的抗氧化活性研究；第二部分为 34 种常见苯胺/酚类化合物的急 性毒性研究；第三部分是 42 硝基苯类化合物对四膜虫毒性的研究，因为第二部 分和第三部分所用方法相同，所以摘要中只对前二部分进行介绍，对上述三组化 合物分别从平衡几何结构，前线轨道和电荷布局方面探讨它们的结构和生物活性 之间的关系，建立了拟合和预测能力均较好的一系列 QSAR 模型，通过所建模 型对其活性作用机理进行了一定的解释。本文研究结果如下： （1）黄酮类化合物：黄酮类药物具有广谱的药理活性和较低毒性，其中抗 氧化活性非常重要。我们利用半经验分子轨道 AM1 方法对黄酮类药物进行了量 化计算，通过计算得到羟基氧原子 Mulliken 电荷值，B 环上 6 个 C 原子电荷之 和 QB 等量化参数，结合疏水参数 logP 对黄酮类药物的抗氧化活性进行理论研究。 结果表明：黄酮分子上羟基氧的 MC（Mulliken Charge）值，QB 的大小，羟基数 目 Nh 及其在分子结构上的位置，C2-C3 之间是否双键结构以及疏水参数 logP 对 黄酮类药物的抗氧化活性都有重要影响。 （2）苯胺/苯酚类化合物：本文研究了 34 种取代苯胺/苯酚类化合物，旨在 对苯胺和苯酚对大型溞 Daphnia magna Straus 毒性，进行定量结构-活性关系 (QSARs) 研究并进行相关的预测。由多元线性回归分析(MLR)方法得到的几个主 要的 QSARs 关系模型揭示，在苯胺和苯酚对大型溞毒性中，正辛醇/水分配系数 II II (logKow) 是一个决定性因素。而单纯的利用 logKow 进行模型建立并不能得到很 好的结果，在 logKow 模型的基础上，通过引入其它极性和/或电性参数可以大大 提前模型的稳定性和预测能力，本文中所引用的极性参数为价电子数(NVE)，电 性参数有苯环碳原子 Mulliken 电荷之和(QA)、最低非占据轨道能量(ELUMO) 和最 高占据轨道能量(EHOMO)。总体而言，通过引入一至两个参数即可获得稳定满意 的关系模型。此外，引入五个参数可获得最佳关系模型[pEC50 = 0.054 NVE + 0.394 logKow – 5.863 EHOMO + 7.730 ELUMO + 0.182 QA – 1.062, N = 34, R2 = 0.9328]。 关键词：黄酮，抗氧化性，苯胺/苯酚，急性毒性，构效关系研究 PAGE PAGE IV QSAR Studies on Anti-oxidant Activity of Flavonoids and Toxicity of Anilines/Phenols Abstact In recent years, Quantitative Structure-Activity Relationship became more activity and it belongs to frontier science research in chemistry. It mainly relies on mathematical and statistical methods to discuss the relationship between the activity and the structure of compounds’ molecular. This method is widely used in the design of bioactive molecules, such as medicines, pesticides and chemical agents etc, and the most commonly used parameters for the study are quantum chemical parameters and topology parameters. In