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难治性癫痫持续状态的最新治疗研究进展 【关键词】难治性癫痫持续状态；发病机制；治疗；研究进展 屮图分类号：R742. 1 文献标识码：A DOI : 10. 3969/j. issn. 1003-1383. 2017. 03. 030 癫痫持续状态（SE）属于危重病，临床首选治疗药物为苯二氮卓类， 主要用于早期阶段，其次采取静脉注射丙戊酸钠、磷苯妥英以及苯巴比妥, 主要用于形成阶段。使用上述药物进行治疗之后，癫痫依然继续发作，具 有较高难治性，这时就需麻醉药物维持，此状态称Z为难治性癫痫持续状 态（RSE）。进行24小时全身麻醉后仍存在癫痫持续状态或不断复发，就 是超级RSE。持续痫性发作既能影响细胞正常代谢，使患者产生供能障碍, 最终损伤脑神经元，同时还可因为循环衰竭、继发感染以及内环境失衡等 诱发死亡。笔者分析了 RSE的新近相关研究，现作如下综述。 1 RSE概况 1. 1 RSE发病率、病因与临床预后 多项回顾性研究表明，RSE占所有SE患者31.0%?43.0%,可是于华 等人［1］对SE患者予以一线治疗药物或者抗痉挛药物后，仅有23. 0%左右 发展成RSEo该结果可能与所选研究对象存在较大差异性相关。病因是影 响预后的关键独立因素，包括急性和慢性两种，急性病因一般是因为终止 抗癫痫药物使用引起，预后情况比较好，对于慢性病因，比如快速进展相 应原发性脑肿瘤、脑炎以及大卒中等具有较差预后。除此之外，患者年龄、 具体临床表现等也会影响到RSE预后，患者短期死亡率处于16. 0%?39. 0% 范围内，总死亡率为非RSE的3倍多，其中39. 1%为严重神?功能障碍者, 13. 0%为轻度神经功能障碍者。 RSE具体发病机制 以往与SE以及RSE病理机制相关研究主耍源于动物实验，并且推测 RSE具体发病机制可能和下列因素存在联系：①GABAa受体明显减少。建 立动物模型发现长时间SE能促进GABAa型受体快速内化，使得神经元表 血所存GABAa受体大量减少，最终对苯二氮卓类以及巴比妥类药物形成耐 药性［2］。②机体N-甲基D天冬氨酸（NMDA）类相关兴奋性受体所具活性 提升。最近有研究表明，反复癫痫发作能够让NMDA受体由原来神经元细 胞内转到细胞表面，同时提高活性，推测这有可能是SE变成RSE的一个 关键影响因素［3］。③发生炎症反应以及免疫反应。通常边缘系统脑炎或 者抗NMDA受体脑炎会并发RSE,该类患者体内均存在针对神经元相关抗体, 同时采取免疫抑制疗法一般能够中止该类患者RSE,表明炎症免疫异常极 有可能和RSE存在联系。④神经肽表达障碍。SE时海马神经肽Y、强啡肤、 牛长抑素或者甘丙肽等将会耗减，对于兴奋性神经肽，包括神经激肽B、 速激肽以及P物质等表达将会增加，该类改变可能支撑SE的维持。 RSE早期治疗依据 相关研究显示［4-5］,在SE发作持续时间越来越长的条件下，所获 得的临床疗效也就越差。对RSE患者采用第1种抗癫痫药可获得55. 0%治 疗有效率，予以第2以及第3种药物所获得的治疗有效率低于10. 0%。经 过对边缘系统进行反复电刺激诱发SE大鼠研究显示［6］,在癫痫发作初期 采用苯二氮卓类或者苯妥英钠可以获得显著疗效，可是随着时间不断推 移，SE将会对该类药物产生抵抗作用，而对NIDA受体拮抗剂越来越有效。 SE对各种药物敏感性转化结果说明，整个SE进展阶段会失去自我控制。 也有体外动物实验表明［7］, 丫-氨基丁酸受体可以内化达到细胞质内，对 于有效抗癫痫药而言，其药理干预窗口期非常短，主耍为苯二氮类卓药物。 2 RSE的临床治疗 2. 1 一旦确诊需要及时控制发作 控制目标主要包含有临床发作以及临床上脑电图。临床研究与动物实 验证实，如果发作时间延长，那么发作控制难度将提升［8］。癫痫发作一 口持续达到20分钟，大脑皮质氧分压就会降低，伤害脑细胞；如果持续 状态在一小时以上，大脑皮质中间层、海马、丘脑或者杏仁核将出现永久 性细胞损害现象。研究发现，全面惊厥性SE患者于发作最初半小时内80% 左右处理有效，可若发作持续2小时及以上，40%以上患者对治疗没有反 应［9］。冇意识障碍并发症非惊厥性SE以及部分轻微SE患者由于发作时 间较长，采取一线抗癫痫药物治疗有效率低于15%；对于全面惊厥性SE患 者，因为症状典型，并且诊治及时，55%左右可得以有效控制［10］。另外, 也有研究显示，对一线抗癫痫药物耐药的病人二线或者三线抗癫痫药物治 疗有效率不到10%。RSE病人，尤其是全面性惊厥发作病人，时间延长的 同时系统并发症出现率随之增加，主要包括肺水肿、脑水肿、横纹肌溶解 症以及心律失常等，上述并发症可能导致新继发性癫痫产生。 2.2药物治疗 2. 2. 1全身麻醉药物 若患者进入RSE,说明采取常规