- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
厦门大学学位论文著作权使用声明本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施
厦门大学学位论文著作权使用声明
本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施 办法》等规定保留和使用此学位论文,并向主管部门或其指定机 构送交学位论文(包括纸质版和电子版),允许学位论文进入厦 门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学 位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索, 将学位论文的标题和摘要汇编出版,采用影印、缩印或者其它方 式合理复制学位论文。
本学位论文属于:
( )1.经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论 文,于 年 月 日解密,解密后适用上述授权。
,
( √)2.不保密,适用上述授权。
(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论 文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文,未经厦门大 学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填 写的,默认为公开学位论文,均适用上述授权。)
矽7名 耋3-镡年 月n日
声明人(签名):
万方数据
摘要摘要
摘要
摘要
研究背景 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自 身免疫疾病,以慢性、进行性、侵袭性关节炎为主要临床表现。该病发病机制尚 不明确,研究其发病机制对临床指导治疗具有极其深远的意义。组蛋白乙酰化在 RA的发病机制中具有重要作用。组蛋白乙酰化是一种可逆的动态过程,主要由 组蛋白乙酰转移酶(histone acetylase,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)协调修饰。既往研究中,Huber,L.C.等人的研究显示, HDACI在RA滑膜组织中的表达较0A和健康对照组是降低的,并且HDACs总体活 性减低,而后来Tomoko Kawabata等人的研究结果与之恰恰相反,结果显示HDACI 在RA滑膜组织中的表达是增高的,且HDACs总体活性增高。据既往研究推测, 恢复HDACs活性可能对RA的治疗有所帮助,但也有研究指出组蛋白去乙酰化酶 抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)在治疗动物模型的关节炎和 其他慢性炎症中取得了良好的成效,以上研究结果及结论存在矛盾。再者,组蛋 白乙酰化作用在RA外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear celis, PBMCs)中的研究相对较少,仅有Eric Toussirot等学者研究了RA患者PBMCs 中HATs与HDACs的失衡等报道,但并没有分析PBMCs中HDACs的表达情况。因 此,我们在此次课题中,研究了RA外周血PBMCs中HDACs的表达,并检测其HDACs 总体活性,分析HDACs的表达和HDACs总体活性与RA疾病活动度指标的相关性, 从而初步明确组蛋白乙酰化修饰在RA患者PBMCs中的作用,进一步揭示RA的发 病机制。
研究目的 明确RA患者PBMCs中HDACs的表达及其总体活性,并分析HDACs 的表达及总体活性与RA疾病活动度指标之间的关系,从而进一步揭示RA的发病 机制。
方法 分别采集年龄及性别相当的类风湿性关节炎患者34名(实验组)及健康 参与者34名(对照组)外周血,分离出PBMCs,提取其RNA及总蛋白、核蛋白, 采用荧光定量PCR(qPCR)及免疫印迹法(western blot)检测实验样本HDACs 的表达情况:应用HDAC Assay Kit试剂盒检测其HDACs总体活性,统计RA患者
Ⅳ
万方数据
摘要ESR、CRP、DAS28等疾病活动度相关临床资料,并分析HDACs的表达及总体活性
摘要
ESR、CRP、DAS28等疾病活动度相关临床资料,并分析HDACs的表达及总体活性 与RA相关疾病活动度指标之间的相关性。
结果 结果显示,RA患者外周血PBMCs中HDACI、HDAC2在mRNA和蛋白水平上 的表达较健康对照组明显减低(p0.05),虽随RA疾病活动度指标ESR、CRP、 DAS28的增高而降低,但不具有统计学意义(P0.05)。RA患者PBMCs细胞核 中HDACs的总体活性较健康对照组明显降低(p=0.0001),并且随RA疾病活动 度指标ESR、CRP的增高而降低(P0.05),虽也随着DAS28的增高而降低,但不 具有统计学意义(P0.05)。
结论HDACI、HDAC2 mRNA和蛋白水平上的表达及细胞核HDACs总体活性在RA 患者PBMCs中表达明显减低,并且随RA疾病活动度指标的增高而降低,因此, 组蛋白乙酰化修饰可能参与了RA的发病。
关键词 类风湿关节炎表观遗传学组蛋白乙酰转移酶组蛋白去乙酰化酶 细胞核组蛋白去乙酰化酶总体活性
V
万方数
您可能关注的文档
- 昆虫激肽硫代类似物:合成、光致异构化以及构效关系研究-生物化学与分子生物学专业论文.docx
- 昆山公交智能监控项目风险分析及后评价-项目管理专业论文.docx
- 商业银行操作风险效用分析-金融学专业论文.docx
- 商务智能在电力生产管理系统中的应用研究-管理科学与工程专业论文.docx
- 类风湿性关节炎症、证特点的现代文献研究-中医诊断学专业论文.docx
- 流化床粉煤灰合成沸石及处理含酚废水的研究-环境工程专业论文.docx
- 课堂话语中的直接引语研究-英语语言文学专业论文.docx
- 陇东黄土高原天然草地建群种枯落物水提液对植物生长的影响-草业科学专业论文.docx
- 山羊原始生殖细胞的分离培养-动物遗传育种与繁殖专业论文.docx
- 跨国安防企业以削弱牛鞭效应而降低物流成本的研究-物流工程专业论文.docx
- 厦蓉高速沙井街隧道工程施工风险管理研究-项目管理专业论文.docx
- 论中国西域翻译活动的目的-英语语言文学专业论文.docx
- 矿山数字化生产管理系统规划与实施-计算机应用技术专业论文.docx
- 雷公藤内酯醇调控树突状细胞的功能和抑制肿瘤细胞生长的实验研究-免疫学专业论文.docx
- 髋臼骨折的生物力学及相关研究-外科学专业论文.docx
- 陵墓旅游资源评价体系构建研究-传播学专业论文.docx
- 利用ITS序列和matk序列探讨中国部分原生棕榈科植物的亲缘关系-细胞生物学专业论文.docx
- 商品包装的功能适度研究-设计管理专业论文.docx
- 宽温区叠层热电材料的设计、制作与性能研究-材料学专业论文.docx
- 论叶芝诗剧中的三重自我-英语语言文学专业论文.docx
原创力文档


文档评论(0)