两亲性β-环糊精星型聚合物的合成及其胶束给药体系的研究-药剂学专业论文.docx

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广东药学院学位论文原创性声明 本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,系我个人在导师的指导 下进行研究工作所取得的成果。除文中已特别加以标注和致谢的地方 外,不包含其它个人或机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究 做出贡献的其它个人和集体,均已在文中明确说明和致谢。本人充分 意识到本声明的法律结果完全由本人承担。 学位论文作者签名:______ 日 期: 年 月 日 学位论文使用授权的声明 本人完全了解广东药学院有关保留和使用学位论文的规定,学校 有权保留和向有关部门或机构送交本论文的复印件和电子版,允许论 文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关 数据库,可以采用影印、缩印或其它复印手段保存和汇编本学位论文。 保密论文在解密后适用本声明。 论文作者签名:______ 论文导师签名:______ 日 期: 年 月 日 目 录 摘 要 I AbstractIII 第一章 绪论1 1 引言1 2 环糊精及其衍生物1 2.1 环糊精的概况1 2.2 环糊精衍生物2 3 两亲性嵌段聚合物3 3.1 两亲性嵌段聚合物概况3 3.2 两亲性嵌段聚合物的合成4 4 两亲性嵌段聚合物的自组装6 4.1 两亲性高分子的胶束行为6 4.2 聚合物胶束的药物负载方式7 4.3 载药胶束的制备方法7 5 两亲性嵌段聚合物胶束在给药系统中的应用8 5.1 作为疏水性药物的载体8 5.2 被动靶向给药系统8 5.3 主动靶向给药系统8 5.4 物理化学靶向给药系统9 6 课题的提出9 第二章 基于 β-环糊精的两亲性星型聚合物的合成及表征 11 1 引言 11 2 实验部分 11 2.1 原料、试剂与仪器 11 2.2 原料与试剂的精制12 2.3 系列两亲性 β-CD 星型聚合物的设计思路 13 2.4 基于 β-CD 的二硫代酯 RAFT 试剂的合成 13 2.5 丙烯酰化 β-CD 的合成 13 β-CD[P(AA-co-MMA)]x 的合成 14 含 A1-β-CD 单体的 β-CD[P(AA-co-MMA-co-A1-β-CD)]x 的合成 15 β-CD[P(AA-co-MMA)-PVP]x 的合成 17 2.9 各合成产物的结构表征20 2.10 β-CD[P(AA-co-MMA)-b-PVP]x 在水溶液中胶束化的研究 21 3 结果与讨论21 3.1 基于 β-CD 的两亲性星型聚合物的合成与表征 21 3.2 β-CD[P(AA-co-MMA)-b-PVP]x 在水溶液中的胶束化 27 4 本章小结32 第三章 两亲性 β-环糊精星型聚合物载药胶束的制备与优化 33 1 引言33 2 长春西汀的理化性质33 3 实验部分34 3.1 原料、试剂与仪器34 3.2 胶束内药物含量测定方法的建立35 3.3 VP 胶束制备方法的筛选 36 3.4 用于制备 VP 胶束的系列材料筛选 37 3.5 溶剂挥发法制备 VP 胶束的影响因素考察 37 3.6 溶剂挥发法制备 VP 胶束的正交设计 38 3.7 正交试验最佳方案的验证39 3.8 尼莫地平胶束的制备40 4 结果与讨论40 4.1 胶束内药物含量测定方法的确立40 4.2 不同制备方法所得胶束载药量比较42 4.3 不同聚合物所得胶束载药量比较43 4.4 溶剂挥发法制备 VP 胶束的影响因素考察 47 4.5 溶剂挥发法制备 VP 胶束的正交设计 52 4.6 正交试验最佳方案的验证54 4.7 尼莫地平胶束的制备54 5 本章小结54 第四章 载药胶束的表征及体外释放行为研究56 1 引言56 2 实验部分56 2.1 原料、试剂与仪器56 2.2 样品的制备57 2.3 胶束的粒径与粒径分布测定57 2.4 胶束的红外表征57 2.5 胶束的外观形貌58 2.6 VP 胶束的体外释放 58 3 结果与讨论60 3.1 胶束的粒径与粒径分布60 3.2 胶束的红外表征63 3.3 胶束的外观形貌64 3.4 胶束的体外释放65 4 本章小结74 第五章 载药胶束在大鼠体内的组织分布研究75 1 引言75 2 实验方法75 2.1 试剂与仪器75 2.2 实验动物76 2.3 VP 体内分析方法的建立

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