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广东药学院学位论文原创性声明
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学位论文作者签名:______ 日 期: 年 月 日
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保密论文在解密后适用本声明。
论文作者签名:______ 论文导师签名:______
日 期: 年 月 日
目 录
摘 要 I
AbstractIII
第一章 绪论1
1 引言1
2 环糊精及其衍生物1
2.1 环糊精的概况1
2.2 环糊精衍生物2
3 两亲性嵌段聚合物3
3.1 两亲性嵌段聚合物概况3
3.2 两亲性嵌段聚合物的合成4
4 两亲性嵌段聚合物的自组装6
4.1 两亲性高分子的胶束行为6
4.2 聚合物胶束的药物负载方式7
4.3 载药胶束的制备方法7
5 两亲性嵌段聚合物胶束在给药系统中的应用8
5.1 作为疏水性药物的载体8
5.2 被动靶向给药系统8
5.3 主动靶向给药系统8
5.4 物理化学靶向给药系统9
6 课题的提出9 第二章 基于 β-环糊精的两亲性星型聚合物的合成及表征 11 1 引言 11
2 实验部分 11
2.1 原料、试剂与仪器 11
2.2 原料与试剂的精制12
2.3 系列两亲性 β-CD 星型聚合物的设计思路 13
2.4 基于 β-CD 的二硫代酯 RAFT 试剂的合成 13
2.5 丙烯酰化 β-CD 的合成 13
β-CD[P(AA-co-MMA)]x 的合成 14
含 A1-β-CD 单体的 β-CD[P(AA-co-MMA-co-A1-β-CD)]x 的合成 15
β-CD[P(AA-co-MMA)-PVP]x 的合成 17
2.9 各合成产物的结构表征20
2.10 β-CD[P(AA-co-MMA)-b-PVP]x 在水溶液中胶束化的研究 21
3 结果与讨论21
3.1 基于 β-CD 的两亲性星型聚合物的合成与表征 21
3.2 β-CD[P(AA-co-MMA)-b-PVP]x 在水溶液中的胶束化 27
4 本章小结32
第三章 两亲性 β-环糊精星型聚合物载药胶束的制备与优化 33
1 引言33
2 长春西汀的理化性质33
3 实验部分34
3.1 原料、试剂与仪器34
3.2 胶束内药物含量测定方法的建立35
3.3 VP 胶束制备方法的筛选 36
3.4 用于制备 VP 胶束的系列材料筛选 37
3.5 溶剂挥发法制备 VP 胶束的影响因素考察 37
3.6 溶剂挥发法制备 VP 胶束的正交设计 38
3.7 正交试验最佳方案的验证39
3.8 尼莫地平胶束的制备40
4 结果与讨论40
4.1 胶束内药物含量测定方法的确立40
4.2 不同制备方法所得胶束载药量比较42
4.3 不同聚合物所得胶束载药量比较43
4.4 溶剂挥发法制备 VP 胶束的影响因素考察 47
4.5 溶剂挥发法制备 VP 胶束的正交设计 52
4.6 正交试验最佳方案的验证54
4.7 尼莫地平胶束的制备54
5 本章小结54
第四章 载药胶束的表征及体外释放行为研究56
1 引言56
2 实验部分56
2.1 原料、试剂与仪器56
2.2 样品的制备57
2.3 胶束的粒径与粒径分布测定57
2.4 胶束的红外表征57
2.5 胶束的外观形貌58
2.6 VP 胶束的体外释放 58
3 结果与讨论60
3.1 胶束的粒径与粒径分布60
3.2 胶束的红外表征63
3.3 胶束的外观形貌64
3.4 胶束的体外释放65
4 本章小结74
第五章 载药胶束在大鼠体内的组织分布研究75
1 引言75
2 实验方法75
2.1 试剂与仪器75
2.2 实验动物76
2.3 VP 体内分析方法的建立
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