课件：临床药物动力学.pptVIP

* （二）氨基苷类抗生素 一般原则 1. 大部分经肾消除 2.血药浓度谷值上升谷耳毒性相关，用药过程特别注意控制谷浓度 3. 属浓度杀菌型，Cmax/MIC大好，Cmin小好。 * 实例 阿米卡星口服F＝0.05；肾排泄fe＝0.98，药物清除率经验公式0.6CLcr＋0.14（CLcr单位：ml/minkg）；Vd＝0.27L/kg；t1/2=2.5h；Cssmax为20－30mg/L，Cssmin小于10mg/L。 有一患者50岁，BW＝60kg，Ccr＝1.0mg/dl，每8小时给350mg，iv，计算Css，Cssmax和Cssmin * Clam＝0.6×75/60＋0.14＝0.89ml/minkg * Cssmax，Cssmin ？ 假设病人有肾衰竭，Ccr＝5mg/dl，同样给药方案，血药稳态浓度怎样？（p132） * 二、地高辛 药动学特点 1. 治疗窗窄 2. 口服制剂生物利用度差别大 3. 肾功能、奎尼丁等影响Vd 4.二室分布，分布相半衰期35min，应在静注4小时或口服6小时后取血 5.肾清除率和肾外清除率各占一半 6.药动学参数：F＝0.7±0.13；fe＝0.6±0.11；CLd＝0.88CLcr＋0.33（ml/minkg）；Vd＝3.12CLcr＋3.84（L/kg，肾功能正常时为7.31）；有效血药浓度1.4±0.7ug/L * 实例 某患者50岁，体重70kg要求平均稳态血药浓度1.5ug/L,需给予多少负荷量？（p145） * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * （三）负荷剂量、波动百分数 血药浓度的波动与什么因素有关 * 总结 一级动力学特征：恒比例；半衰期不变；清除率不变；多剂量稳态；多数药物具有；稳态水平5t1/2总量有关，稳态波动与给药间隔有关。 0级动力学特征：半衰期随血药浓度增加而增加；饱和动力学 Mm动力学：酶促反应，介于1、0之间 房室模型：注意二室模型中央室血药浓度变化与负荷剂量给药方法。药物靶点在中央室与在周边室的区别 * 第二节 给药方案设计和用药的个体化 一、个体化用药目标 根据病人的实际情况设计治疗剂量，室血药浓度维持在治疗窗范围之内。 二、给药方案设计 （一）根据药效学指标设计和调整给药方案 静注硫喷妥：麻醉深度，呼吸抑制 阿司匹林抗风湿：胃肠道反应、耳鸣 口服降糖药：血糖水平 * 药效学指标的评价： 是设计和调整给药方案的金标准 定量、界限明确，反应量效关系 指标可逆 非延迟效应 * （二）根据血药浓度测定调整给药方案 ①治疗指数低的药物，如地高辛 ② 病人的药动学参数由于病人患有胃肠道、心、肝或肾等疾病 而有较大的变异时，如氨基糖苷类抗生素； ③需长期用药但缺乏定量的药效学指标作为调整药物剂量的依 据，如在原发性癫痫病人，我们很难用癫痫发作次数来确定苯 妥英的剂量是否足够； ④需合并多种药物同时使用的场合，而这些药物间又易发生相互 作用； ⑤ 按零级动力学消除药物，如大剂量水杨酸用于抗风湿； ⑥ 其它须制定个体化给药方案的药物，如用甲氨蝶呤－四氢叶酸 救援疗法治疗恶性肿瘤等。 * 注意事项 1.取血样本时间的代表性，避免取血样本时间太接近给药时间 2.在多次给药时，须经过3.3个半衰期后血药浓度才接近稳 态 3.在多次给药时、测定结果应能反映血药浓度谷值， 血药浓度谷值比峰值更接近平均稳态血药浓度。 4.一级动力学，给药间隔不变时，可用以下公式调整剂量： * （三）根据药动学参数设计给药方案 根据药动学参数设计给药方案包括 1.确定药物的负荷量（loading dose）、维持量（maintenance dose）、给药速率（rate of administration）、给药间隔（τ）等； 2.血药浓度的实测值校正个体的药动学参数，进而调整剂量。 * 1. 负荷剂量 LD＝Vd×Cssmin 注意： A 公式中的Vd指药物在体内分布达到动态平衡时的分布容积，当药物在体内过程为两室模型时，Vd与消除相稳态表观分布容积相当。而在药物的分布相，药物集中在血液，此时以全负荷量迅速给药，可能造成血药浓度瞬间超出中毒浓度，引起中央室器官毒性反应。因此，实际应用时，负荷量要分次给予，静脉注射必须缓慢进行。 B.药物靶器官在中央室时，计算负荷量宜用中央室分布容积，全量根据分布相的半衰期的给药间隔分数次给予。 * C.负荷剂量法常用于半衰期长，必须迅速起效的药物。 2.维持剂量 （静滴） 3.清除率：在个体化给药中，药物清除率是调整维