课件：临床药物代谢动力学和药效学.pptVIP

群体药代动力学 群体药代动力学是研究给与标准剂量药物时，血药浓度在个体之间的变异性。研究这些变异性与个体的各种协变量如年龄、性别、身高、体重、疾病状况、联合用药等情况之间的关系。也就是说，群体药代动力学是建立病人的个体特征和药物动力学参数之间的相互关系的一门科学，它将经典的药物动力学模型与统计学模型结合起来研究药物在人体内的典型处置过程。其目的就是为患者用药个体化提供依据。 临床用药中的药效学问题 药效学：研究药物对机体的作用、作用机制及作用的量的规律的科学，也着重探索来自药物、机体以及环境条件的各种因素对药效的影响。 药物对机体的作用分为特异性和非特异性作用： 1、非特异性作用：部分药物通过改变体表或体内细胞内外环境的理化性质而发挥作用。如腐蚀、抗酸、脱水等。 2 特异性作用：大多数药物通过不同机制参与或干扰靶器官的特定生物化学过程而发挥作用。如影响酶的活性、对离子通道的影响、影响自体活性物质的释放等。 药物作用“量”的概念 药物作用的量的概念包括两个方面：一是作用强度；二是作用时间。多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作用也增强。但绝大多数药物的量效之间并非简单的直线关系。 以药物剂量为横坐标，以药物效应为纵坐标作图可得量效曲线，不同药物的量效曲线可有很大差别。但任何量效曲线都能提供以下四种信息：最大作用强度，效价强度，曲线的斜率，曲线数值变异程度。 药物作用“量”的概念 量效曲线 药物作用“量”的概念 最大作用强度：指图上药物效应达最大高度，此后剂量增大时效应不再增大。 效价强度：指药物产生某一强度的效应所需的剂量。 曲线的斜率：大小表示效应随剂量变化的强弱。 曲线数值变异程度：平均值的标准差 药物安全性： 治疗指数：TI=LD50/ ED50， CSF=LD1/ED99 药物作用“量”的概念 时效关系和时效曲线： 起效时间、疗效维持时间、作用残留时间、Tmax、有效效应、中毒效应。这些信息可以作为制定用药方案的参考。 药物作用“量”的概念 时效曲线与血药浓度曲线的关系 多数情况下二者基本上是同步的，但下列情况下例外： 1）药物需产生有活性的中间产物或经其它中 间步骤以间接方式起作用； 2）受体饱和，使药效不能随血浓增加而增大； 3) 有些药物的作用与其血药浓度的峰值关系 较大，而与血浓维持时间关系较小。 药物特异作用的机制—受体学说 受体的基本概念：受体是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。各种不同的受体有特异的结构和构形，受体上有多种功能部位，受体的存在已得到多方证实，有的受体已能分离提纯，弄清了分子结构，对受体的功能、信息的转导等过程也有了相当深的了解。受体学说已被公认是阐明生命现象和药物作用机制的基本理论。 药物特异作用的机制—受体学说 受体的识别部位能识别结构构型与受体互补的特异物质，并与之相结合而形成复合物。能与受体结构互补并能与受体结合的物质称为该受体的配体。药物就是一种配体，只能和与之相应的受体结合，这就是药物作用特异性的根本原因。受体和配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用，其结合是可逆的，所以多数药物的作用也是可逆的。只有少数药物以共价键与其受体牢固结合，这类药物的作用是不可逆的。 药物特异作用的机制—受体学说 内在活性：配体和受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力。 受体激动药：有内在活性的配体。 受体拮抗药：没有内在活性的配体。 部分激动药：内在活性较弱。 反向激动药：与受体结合后导致受体结构改变，不能与激动剂结合，激起与原来激动剂相反的生理效应。 药物特异作用的机制—受体学说 药物作为一种配体，其作用的强弱由两个方面的因素决定。其一，药物与受体结合的量的大小。这一量除受药物的浓度和受体的密度影响外，还取决于受体与药物结合的亲和力的大小。其二，药物内在活性的大小。另外，受体的特性和密度不是固定不变的，而是可受多种因素的影响而发生调节改变。 药物特异作用的机制—受体学说 受体激动药激动受体的基本过程： 1）影响细胞膜上的离子通道； 2）与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶； 3）受体本身包含某种酶，受体激动后可 直接激活这些酶而转导信息； 4) 通过调节基因转录，影响特异活性蛋 白质的生成。 受体的减敏：受体与激动药结合后产生生理效应，本身对激动药的敏感性降低。 影响药物作用的因素 影响因素主要分为三个方面： 一、药物方面的