乐卡地平治疗老年高血压及其对循环CD34+祖细胞的作用-外科学专业论文.docxVIP

上海交 上海交通大学医学院硕士学位论文 PAGE PAGE 1 绪 论 第一部分 高血压是老年人患病率最高的疾病之一，原发性高血压是一个血管强效稳定 的降压并使血压达标可明显改善患者的预后。血管内皮损伤与修复影响着高血压 的发生及进展。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)是一种骨髓 的原始细胞，是一类具有特异性归巢于损伤区域并能分化增殖为成熟内皮细胞的 一群干细胞，在一些特定的诱导刺激下可分化为成熟内皮细胞，参与内皮形成及 损伤修复过程。近年来，关于内皮祖细胞与心血管疾病的研究越来越多，一些学 者根据研究结果提出根据患者外周循环内皮祖细胞的数量及功能可以预测心血 管疾病的发生。各大研究中多以CD34+KDR+或CD34+CD133+细胞作为内皮祖细胞的 代表细胞，只是众多的研究的成果中始终未能给出关于内皮祖细胞确定的表面标 志，国际上也从未对内皮祖细胞作出明确的定义。血液血管母细胞是造血祖细胞 与内皮祖细胞的共同的前体细胞。造血干细胞在一定的微环境和某些因素的调节 下，增殖分化为各类血细胞的祖细胞，称造血祖细胞（hematopoietic progenitor cells,HPCs），它也是一种相当原始的具有增殖能力的细胞，但已失去多向分化 能力，只能向一个或几个血细胞系定向增殖分化，故也称定向干细胞（committed stem cell）。化疗与低剂量放射治疗是临床常用的HPCs刺激方法，这两种方法极 为相似，一方面患者外周正常造血细胞受到破坏，造成骨髓内造血干细胞的反馈 性动员，另一方面，骨髓受到一过性抑制，刺激撤消后，机体对于动员剂的反应 大大加强，这两种机制均造成造血干细胞的输出增加。多种细胞因子也能够刺激 临床应用最为广泛的HPCs动员剂是粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,在接受了G-CSF 治疗后，几乎所有的骨髓长期造血干细胞都进入了细胞周期，并且有一部分经过 动员进入了外周血，特别是那些经过有丝分裂（M期）的细胞立即进入了特定的 造血器官发挥作用。促红细胞生成素（EPO）也是重要的HPCs动员剂之一，EPO 通过促进红系祖细胞的增殖分化达到对造血祖细胞的动员,另外，有证据表明EPO 还能够促进EPCs的动员。此外，基质细胞衍生因子（SDF-1）、白三烯D4(LTD4)、 白介素11（IL-11）、白介素3(IL-3)、白介素4（IL-4）、血管细胞粘附分子（VCAM-1） 均能够通过不同途径刺激干细胞动员。国际上也在1996年对造血祖细胞做出了明 确的定义，即为CD34+和CD45弱表达细胞。造血祖细胞是否也参与着心血管疾病 的发生发展过程也受到越来越多学者的重视，也有研究证实高血压患者外周循环 造血祖细胞数量较正常人有所变化。关于造血祖细胞的研究也将成为为心血管疾 病研究中的另一大热点。 本课题通过流行病学调查方式对仁济医院高血压门诊年龄超过60岁患者进 行用药后血压动态监测，并对患者基本资料及血液学各种指标进行了为期24周的 随访观察，采用流式细胞分析的方法对每位患者外周循环血液4中 CD34+祖细胞的 数量进行计数，对最终所有数据进行统计分析，进而研究出乐卡地平治疗老年人 高血压的疗效及安全性，以及乐卡地平对外周循环 CD34+祖细胞的影响作用。外 周循环 CD34+祖细胞数量的变化不足以评价其是否与心血管疾病有必然联系，但 其数量的变化势必与高血压患者的血管病变及修复存在关联。故本研究主要探讨 乐卡地平治疗老年高血压患者中的疗效，探讨乐卡地平对外周血 CD34+细胞数量 的影响。 第二部分 同型半胱氨酸是腺苷蛋氨酸酶在体内发生水解反应时生成的产物之一，是一 种巯基结合氨基酸，体内的游离型和结合型同型半胱氨酸统称为血浆同型半胱氨 酸。McCully 等[1]首次提出了高同型半胱氨酸血症可以作为动脉粥样硬化发生的 一项独立危险因素。Tanne D 等[2]的研究中也证实血浆同型半胱氨酸的升高在冠 心病病人中可以作为缺血性卒中发生的一项强预测因子。 国内外多项研究证实叶酸、维生素 B6、维生素 B12 的摄取可以有效降低血 同型半胱氨酸的浓度，那么是否也意味着这些物质可以降低缺血性卒中发生的概 率呢，大量的实验也对此猜想做出了研究。Toole JF 等[3]对 3680 名发生过非致 残性血管事件的患者进行了为期 2 两年的随访研究，结果显示降低血同型半胱氨 酸的治疗并没能降低致死性血管事件的复发率。 对于同型半胱氨酸升高与心血管事件发生的关联，究竟高同型半胱氨酸是独 立于其他因素的独立病因还是仅仅是血管损伤的过程中出现的一种炎症反应物， 各大研究的结果还未得出统一的结论。我们入选了 2014 年度上海市仁济医院心 内科、神经内科门诊及住院及高血压门诊就诊高血