课件：恶性肿瘤分子靶向治疗详解.ppt

利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华） 临床应用： 1997年11月美国FDA批准 CD20阳性的B细胞性NHL CLL及毛细胞性白血病 肿瘤分子靶向诊疗的基本程序 （一）治疗靶点的确定 手术活检、穿刺活检、脱落细胞学取材 常规病理 免疫组化 基因分型（Southern、PCR、ELISH、FISH、CISH） 确定组织分子病理标志 附表 部分常见肿瘤相关的组织分子病理标志 乳腺癌 ER、PR、Her2/neu、EGFR、VEGF、BA46、CEA等 前列腺癌 PSA、PSMA等 GIST CD117、Ki67、CD34等 淋巴瘤 CD20、CD52、CD3、CD4、CD56、CD16等 肺癌 CK19(cyfra211)、CEA、EGFR、NSE、Her2/neu、VEGR等 胃肠腺癌 EGFR、Her2/neu、VEGF、 CEA、 ER、PR等 附表 常用分子靶向治疗模式及举例（联合或序贯的常用模式）  分子靶向+免疫治疗Iressa+CIK/IL-2分子靶向+内分泌治疗Herceptin+TAM 分子靶向+中医药治疗Iressa + 中医辩证施治分子靶向+放疗IMC-225 + 放疗 分子靶向+化疗Avastin+IFL或CPT11(单药) Avastin+Gemzar IMC-C225+IFL或CPT11(单药)、 Herceptin+Taxol或NVBCD20 McAb+CHOP 常用模式举例 （三）疗效的评价 化学治疗：追求肿瘤缩小和生存率的提高，以 WHO实体瘤疗效评价标准为核心的肿瘤疗效评价体系存在着明显的局限性。 靶向治疗：改善症状，提高生活质量，延长寿命。 目标可能是长期带瘤存活。 影像学评价：通过18FDG-PET-CT、CT、MRI等检查方法评价疗效。 近几年微观评价疗效：检测癌变分子异常、细胞生长动力学、血管生长因子、肿瘤细胞标记物、基因的改变。应以延长肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，不断调整和探索更合理的疗效评价体系。 靶向治疗的不良反应 变态反应或者其他过敏反应。 过敏反应：静脉输注开始几分钟。尤其于首次输液时发生率较高 预防发生严重过敏反应： 给药前口服苯海拉明和对乙酰氨基酚。 一旦发生过敏性休克，立即给予肾上腺素、 糖皮质激素、支气管扩张剂和吸氧治疗。 1.分子靶向治疗存在的问题 寻找新的特异性分子靶点 提高分子靶向药物的特异性 靶向药物合理应用 疗效评价标准 降低治疗费用 2.分子靶向治疗本身的问题 病理学为主的形态学诊断 免疫学 细胞遗传学 分子基因学诊断 3.分子靶向治疗还有待完善 单一靶向药物仅能阻止一小部分肿瘤细胞增殖 多靶点药物的开发最有效的方法是同时去除多种关键的异常基因。 针对多基因突变开发不同的靶向药物联合应用 4. 单克隆抗体的人源化问题 在临床治疗中使用鼠源性单抗的主要障碍之一是产生人抗鼠抗体（HAMA）反应，通过基因工程技术制备嵌合体的HAMA反应率较鼠源性单抗低，但完全的人源抗体才是单抗药物的发展目标。 分子靶向治疗要注意与新理论、新技术的结合 在人类30000个左右的基因中有相当数量的 基因与肿瘤的发生和防治密切相关，这些基因有 可能极大地推动新分子靶标的发现，成为肿瘤分 子靶向治疗发展的源泉。 总之 ，尽管肿瘤分子靶向治疗的前景非常乐观，但仍有待研发更好更有效的靶向治疗新药。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * TK TK EGFR signal transduction in tumour cells Survival(anti-apoptosis) PI3-K STAT3 AKT PTEN MEK Gene transcription MAPK Proliferation/maturation Chemotherapy /radiotherapyresistance Angiogenesis Metastasis pY pY RAS RAF SOS GRB2 pY G1 S M G2 抗EGF